據(jù)估計(jì)，目前全球約有 3.7 億人患有 2 型糖尿病，預(yù)計(jì)這個(gè)數(shù)字到 2030 年還將翻倍。雖然 2 型糖尿病可以通過(guò)藥物控制，但是目前仍沒(méi)有療法可以停止或逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展。

根據(jù)?Nature?今日發(fā)表的一項(xiàng)研究，來(lái)自澳大利亞莫納什大學(xué)的 Mark Febbraio 團(tuán)隊(duì)通過(guò)將兩種不同人類(lèi)信號(hào)蛋白的一部分結(jié)合在一起，創(chuàng)造出了一種新的設(shè)計(jì)分子（designer molecule）——IC7Fc。

利用肥胖小鼠進(jìn)行的測(cè)試顯示，IC7Fc 可以降低血糖水平，防止脂肪在肝臟中堆積。被試小鼠進(jìn)食減少，體重下降，但同時(shí)肌肉質(zhì)量得到維持或有所增加。

（來(lái)源：Nature）

而且據(jù)論文報(bào)告，IC7Fc 在小鼠和非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物體內(nèi)均未表現(xiàn)出明顯的副作用。研究人員認(rèn)為，IC7Fc 不僅有望作為一種用于治療 2 型糖尿病的潛在新藥，而且還有可能可以治療除了 2 型糖尿病之外的其它各種疾病，如肌萎縮。

有鑒于此，研究團(tuán)隊(duì)目前正在計(jì)劃推進(jìn)開(kāi)展I期人體臨床試驗(yàn)。

治療糖尿病的設(shè)計(jì)藥物

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，作為慢性病的代表， 正給全球衛(wèi)生健康事業(yè)帶來(lái)嚴(yán)峻挑戰(zhàn)和沉重負(fù)擔(dān)。從發(fā)病機(jī)制來(lái)說(shuō)糖尿病可以分為 2 種，1 型糖尿病和 2 型糖尿病。

1 型糖尿病往往由先天因素造成，患者不能正常分泌胰島素，必須要通過(guò)注射補(bǔ)充；而 2 型糖尿病則主要是由于患者對(duì)胰島素產(chǎn)生抵抗，胰島素不能在體內(nèi)發(fā)揮降低血糖的正常作用。

（來(lái)源：pixabay）

糖尿病并不是致命的，致命的是高血糖引起的并發(fā)癥。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，高血糖能導(dǎo)致 100 多種并發(fā)癥。目前的臨床數(shù)據(jù)顯示，糖尿病死亡者有一半以上是心腦血管疾病所致，10% 是腎病變所致。發(fā)病后 10 年左右，30%～40% 的患者都至少會(huì)發(fā)生一種并發(fā)癥，且并發(fā)癥一旦產(chǎn)生，藥物治療很難逆轉(zhuǎn)。

對(duì)于糖尿病患者而言，雖然目前有很多成熟的藥物使用，但仍有相當(dāng)大的需求未得到滿(mǎn)足，無(wú)數(shù)患者仍在等待一種能夠阻止或逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展的藥物。

例如，“神藥”二甲雙胍被廣泛用于降低血糖，但它通常不會(huì)減輕體重，一些人也會(huì)因?yàn)楦篂a和脹氣等副作用而停止服用它。

而在最新的這項(xiàng)研究中，澳大利亞莫納什大學(xué)的 Mark Febbraio 和他的同事，開(kāi)發(fā)出一種基于信號(hào)蛋白的替代藥物。它們與一種叫做 gp13 的受體結(jié)合，這種受體存在于我們身體的許多細(xì)胞中，已知對(duì)新陳代謝有有益的影響。

為了研制出這種藥物，研究小組將兩種不同的人類(lèi)信號(hào)蛋白，白細(xì)胞介素-6（IL-6）和睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（CNTF）的部分特點(diǎn)結(jié)合起來(lái)，并進(jìn)行各種其它的調(diào)整，創(chuàng)造出一種名為 IC7Fc 的新設(shè)計(jì)分子。以往的證據(jù)表明，IL-6 和 CNTF 可以改善胰島素抗性，調(diào)節(jié)食物攝入和體重。

當(dāng)他們把這種新的蛋白質(zhì)注射到肥胖小鼠體內(nèi)時(shí)，發(fā)現(xiàn)能夠產(chǎn)生多種有益的效果，包括降低血糖水平。

圖 | IC7Fc的諸多健康益處（來(lái)源：Nature）

被試小鼠進(jìn)食減少，體重下降，骨密度增加，同時(shí)肌肉質(zhì)量得到維持或有所增加。研究人員進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，受試動(dòng)物體重下降是由于脂肪減少，而肌肉質(zhì)量沒(méi)有下降。相比之下，肥胖小鼠在沒(méi)有攝入 IC7Fc 的情況下，如果僅僅讓其吃得更少，會(huì)導(dǎo)致肌肉和脂肪都下降。

而事實(shí)上，對(duì)于人類(lèi)來(lái)說(shuō)，減肥其實(shí)足以幫助恢復(fù)正常的血糖水平。研究人員發(fā)現(xiàn)，這種藥物還能防止肝臟中的脂肪堆積，初步的猴子實(shí)驗(yàn)支持了這一發(fā)現(xiàn)。

研究人員表示，目前還沒(méi)有一種藥物對(duì)健康和新陳代謝有如此多的益處，如果它對(duì)人體有效，將會(huì)尤其對(duì)老年人產(chǎn)生巨大幫助，因?yàn)樗鼘?duì)肌肉和骨骼都有有益影響。此外，IC7Fc 在小鼠和非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物體內(nèi)均未表現(xiàn)出明顯的副作用。

由于這種藥物含有一種蛋白質(zhì)，所以如果成藥，則必須注射而不能口服，不過(guò)相比胰島素注射，這種藥物每周只需要注射一針。目前，研究團(tuán)隊(duì)正在為接下來(lái)的人體臨床試驗(yàn)籌集資金。

千年糖尿病，仍無(wú)法治愈

人類(lèi)關(guān)于糖尿病的最早記載，始于公元前 1500 年的古埃及。之后的三千多年歷史里，糖尿病都被視為是一種可怕的絕癥。直到一百多年前，伴隨著整個(gè)現(xiàn)代科學(xué)的發(fā)展，人們對(duì)于胰腺這個(gè)器官有了更加全面的認(rèn)識(shí)，尤其是胰島素的發(fā)現(xiàn)和商業(yè)化，使得人們對(duì)于糖尿病這個(gè)古老的絕癥，有了暫時(shí)的應(yīng)對(duì)之策。

1921 年，加拿大醫(yī)學(xué)家弗雷德里克·班廷（Frederick Grant Banting）對(duì)于胰島素的發(fā)現(xiàn)和使用，絕對(duì)是糖尿病歷史上的里程碑事件。班廷因此直接獲得了 1923 年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，從發(fā)現(xiàn)胰島素治療到獲獎(jiǎng)只經(jīng)過(guò)了 2 年的時(shí)間，這在諾貝爾獎(jiǎng)歷史上也是最快的一次。

之后的時(shí)間里，科學(xué)家們又將糖尿病細(xì)分為 1 型糖尿病、2 型糖尿病、妊娠期糖尿病等，胰高血糖素、腸泌素等相關(guān)激素被發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍、利拉魯肽等各種降糖藥也相繼問(wèn)世。

然而，時(shí)至今日，糖尿病究竟為什么會(huì)發(fā)生，仍然沒(méi)人能給出一個(gè)準(zhǔn)確的答案。目前所有的治療手段包括頻繁的胰島素注射和各類(lèi)降糖類(lèi)藥物，仍是只能短暫緩解癥狀，不能徹底根治糖尿病。

可怕的是，自 1980 年以來(lái)，糖尿病發(fā)病率在全球呈高速增長(zhǎng)趨勢(shì)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織首份《全球糖尿病報(bào)告》顯示，截至 2014 年，全球成人糖尿病患者數(shù)量高達(dá) 4.22 億，而 1980 年時(shí)這一數(shù)字還只有 1.08 億人。

更可怕的是，由絕癥變成慢性病的糖尿病，竟然還有著巨大的殺傷力。根據(jù)世衛(wèi)組織統(tǒng)計(jì)，僅 2012 年一年，糖尿病就直接導(dǎo)致全球 150 萬(wàn)人死亡。另外，因血糖超標(biāo)而導(dǎo)致的心血管病和其它疾病死亡人數(shù)，也高達(dá) 220 萬(wàn)。

根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）公布的最新數(shù)據(jù)顯示，全球糖尿病在 20 歲-79 歲成人中的患病率為 8.3%，其中 80% 在中等和低收入國(guó)家，尤其是中國(guó)。

圖 | 糖尿病患者世界分布概覽（來(lái)源：IDF 全球糖尿病概覽第 7 版）

根據(jù)最新的《中國(guó)成人糖尿病流行與控制現(xiàn)狀》調(diào)查研究顯示，中國(guó)成人糖尿病患病率已高達(dá) 11.6%，糖尿病前期的患病率更是達(dá)到了驚人的 50.1%?？梢哉f(shuō)，糖尿病已經(jīng)成為我國(guó)最為重要和棘手的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。然而在中國(guó)，糖尿病患者知曉率僅為 30.1%，也就是說(shuō)，在 1.14 億糖尿病患者中，有約 8 千萬(wàn)人不知情。未被發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，往往潛藏著更大的危機(jī)。

而為了激勵(lì)人們尋找能夠治愈糖尿病的藥物，1989 年 7 月 7 日，英國(guó)女王伊麗莎?點(diǎn)燃了位于加拿大安大略省倫敦鎮(zhèn)班廷廣場(chǎng)的希望?炬（Flame of Hope）。按照規(guī)定，這束火炬將一直燃燒，直到人類(lèi)最終發(fā)現(xiàn)治愈糖尿病的方法，并由這一方法的發(fā)明者親手熄滅。

希望?炬是對(duì)發(fā)現(xiàn)了胰島素的加拿大醫(yī)生弗雷德里克?班廷（Frederick Grant Banting）的紀(jì)念，也是對(duì)我們的一種提醒，提醒我們?nèi)缃襁€有無(wú)數(shù)患者飽受糖尿病的折磨，提醒我們?cè)谧罱K戰(zhàn)勝糖尿病的道路上，還有很多很多的工作要去做。

來(lái)源：MIT科技評(píng)論