哈佛大學聯合多家研究所:利用肝臟芯片避免動物試驗,使藥物研究更高效
TIMEDOO肽度(微信號:Time-doo)獲悉,在用作治療藥物之前,必須證明候選藥物對肝臟的低毒性是最主要的挑戰(zhàn)。這種測試通常是用動物進行的,包括嚙齒動物和狗,他們的肝臟和我們的不太一樣。動物研究是有用的,但它們經常會有誤導信息,這些信息可能直到藥物開發(fā)過程中才能發(fā)現到。有時,當事先沒有正確評估對肝臟的毒性時,患者的肝臟會因為這些藥物而受損。
現在,來自波士頓Emulate公司、阿斯利康公司、Janssen研發(fā)公司和哈佛大學Wyss研究所的科學家們參與的一項研究合作報告稱,一種名為肝臟芯片的設備可以準確地復制肝臟對不同化合物的反應,而且使用該設備可以很容易地實時觀察到這種反應。這項技術最初是由哈佛大學威斯研究所(Wyss Institute)開發(fā)的,應該有助于加快新藥的開發(fā),有助于證明藥物化合物的安全性,并可能有助于減少接受臨床前研究的動物數量。
透明裝置有多米諾骨牌大小,里面有裝著活細胞的平行微通道,這些放置在體內的通道和活細胞的類型基本上重建了最基礎水平的器官,這對肝臟非常有效,肝臟由數百萬個相同的成分組成。通過傳遞各種化合物,以及細胞所需的培養(yǎng)基,人們可以用顯微鏡實際看到活細胞內部的反應。

Emulate的人肝芯片圖像顯示培養(yǎng)14天后肝細胞中的多藥耐藥相關蛋白2(MRP2綠色和DAPI藍色)外流轉運蛋白。
用大鼠、狗或人類肝細胞作為種子,對肝臟芯片進行測試,以評估已知的對肝臟有毒的化合物是否真的會在裝置內發(fā)揮相同的作用。事實上,除了動物試驗之外,這項技術似乎已經可以實際使用,因為它能夠證明一種名為FIAU的化合物對人類肝臟有毒,但其對狗和鼠肝臟的毒性較小。同時間,Janssen公司提供的候選藥物進行了同樣的嘗試和演示。
“這是努力改善藥物發(fā)現和開發(fā)過程的一個重要里程碑,該過程是通過利用Wyss研究所獨特的轉換模型實現的,這使我們能夠在技術和商業(yè)上評估器官芯片在技術開發(fā)早期的前景,”發(fā)表在“科學轉化醫(yī)學”上的Emulate公司總裁兼首席科學官、該研究的通訊作者杰拉爾丁·A·漢密爾頓(Geraldine A.Hamilton)博士說。我們很高興看到我們的客戶使用這種肝臟芯片將能夠取得很大的進展,我們對有機會影響藥物發(fā)現和開發(fā)過程并改變患者的生活感到欣慰。“。
“這項工作意味著器官芯片領域的一項重大成就,因為這項技術實現了之前傳統的臨床前動物模型無法實現的效果。這還需要其他人進行評估和確認,但如果是這樣的話,這可能會改變世界各地的藥物開發(fā)方式,并有助于減少全球藥物開發(fā)工作中使用的動物數量,“該研究的合著者、哈佛大學教授Don Ingber補充道。
編輯|梁潔


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