2 月 13 日晚間，國(guó)藥中國(guó)生物宣布了一項(xiàng)重要進(jìn)展，在新冠肺炎康復(fù)者血漿中已檢測(cè)出高效價(jià)病毒中和抗體，實(shí)驗(yàn)證明，能夠有效殺死新冠病毒，“我們用康復(fù)者特異血漿臨床治療 11 例危重病人，治療效果顯著?！?中國(guó)生物官方宣稱。

國(guó)家衛(wèi)健委專家組成員盧洪洲對(duì)此表示，上海已準(zhǔn)備開展血漿療法，已有一例患者準(zhǔn)備使用恢復(fù)期患者的血漿，血漿療法已經(jīng)非常成熟，在針對(duì)新冠病毒還沒有明確特效藥的情況下，血漿療法顯得尤為有價(jià)值。

新冠特免血漿制品是由康復(fù)者捐獻(xiàn)的含高效價(jià)新冠病毒特異性抗體的血漿，經(jīng)過病毒滅活處理，并對(duì)抗新冠病毒中和抗體、多重病原微生物檢測(cè)后制備而成。

鐘南山曾預(yù)測(cè)新冠肺炎疫情在 2 月中下旬可能到達(dá)高峰，截至 2 月 13 日 24 時(shí)，國(guó)家衛(wèi)健委通報(bào)我國(guó)累計(jì)報(bào)告確診病例 63851 例（湖北省核減 1043 例），累計(jì)治愈出院病例 6723 例（湖北省核減 269 例），累計(jì)死亡病例 1380 例（湖北省因重復(fù)統(tǒng)計(jì)，核減 108 例）。疫情形勢(shì)仍然嚴(yán)峻。

在缺乏疫苗和特效治療藥物的前提下，血漿療法能提高重癥病例的臨床救治效果、降低死亡率，這無疑是一個(gè)重磅好消息。

但事物總有兩面性，新冠病毒特免血漿制品和特免球蛋白的制備能為整個(gè)疫情帶來多大轉(zhuǎn)機(jī)呢？

圖｜抗疫期間一名愛心人士在醫(yī)院獻(xiàn)血（來源：合肥晚報(bào)）

專家倡議康復(fù)者獻(xiàn)血

據(jù)悉，中國(guó)生物目前已加快開展新冠病毒特免血漿制品和特免球蛋白的制備，并在中國(guó)生物武漢生物制品研究所、國(guó)藥集團(tuán)武漢血液制品有限公司、武漢市江夏區(qū)第一人民醫(yī)院、武漢血液中心、中科院武漢病毒研究所、中國(guó)食品藥品檢定研究院的緊密合作下，投入臨床救治重癥患者。

根據(jù)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)下發(fā)的《關(guān)于印發(fā)新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）的通知》，明確提出可對(duì)重型、危重型病例的治療可采用恢復(fù)期血漿治療。

從 1 月 20 日開始，中國(guó)生物經(jīng)過籌備組建了相關(guān)團(tuán)隊(duì)，調(diào)集了相關(guān)裝備設(shè)備及原材料，在武漢地區(qū)實(shí)施了新冠肺炎康復(fù)者血漿采集。2 月 8 日，首期在江夏區(qū)第一人民醫(yī)院開展了 3 名危重患者的新冠特免血漿治療，目前連同后續(xù)醫(yī)院治療的危重病人超過了 10 人。

臨床反映，患者接受治療 12 至 24 小時(shí)后，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)主要炎癥指標(biāo)明顯下降，淋巴細(xì)胞比例上升，血氧飽和度、病毒載量等重點(diǎn)指標(biāo)、臨床體征和癥狀明顯好轉(zhuǎn)。專家表示，從臨床病理發(fā)生過程看，大部分新冠肺炎患者經(jīng)過治療康復(fù)后，身體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生針對(duì)新冠病毒的特異性抗體，可殺滅和清除病毒。

中國(guó)生物研發(fā)相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，新冠病毒特免血漿的采集、制備和系列檢測(cè)過程，具有良好的安全性，制備工藝成熟，所需時(shí)間短。目前在缺乏疫苗和特效治療藥物的前提下，采用這種特免血漿制品治療新冠病毒感染是最為有效的方法，可大幅降低危重患者病死率。

在 2 月 13 日晚召開的湖北省第 23 場(chǎng)新冠肺炎疫情防控工作新聞發(fā)布會(huì)上，武漢金銀潭醫(yī)院院長(zhǎng)張定宇在回答如何提高救治、降低死亡率等記者提問時(shí)也提到，重癥、危重癥患者數(shù)量不斷增加，導(dǎo)致了死亡病例的絕對(duì)數(shù)略有升高，死亡病例主要還是以老人和有基礎(chǔ)疾病的一些病人為主。

武漢金銀潭醫(yī)院是新冠肺炎重癥收治的定點(diǎn)醫(yī)院，目前醫(yī)院在開展康復(fù)病人的恢復(fù)期血漿的輸注，顯示出了初步的效果。

張定宇倡議，“因?yàn)榭祻?fù)的患者體內(nèi)有大量的綜合抗體對(duì)抗病毒，在此也懇請(qǐng)康復(fù)后的一些患者，積極來到我們醫(yī)院伸出你的胳膊，捐獻(xiàn)出寶貴的血漿，我們共同來拯救還在與病魔做斗爭(zhēng)的這些病人。”

中國(guó)生物發(fā)布的新冠肺炎康復(fù)者血漿捐獻(xiàn)倡議書中提到一些細(xì)節(jié)。例如，康復(fù)者捐獻(xiàn)血漿須具備一定的條件，年齡范圍在 18-60 周歲，確診感染過新型冠狀病毒，出院后目前身體狀況較好，沒有其他不適；需在獻(xiàn)血點(diǎn)經(jīng)過登記、健康征詢、體格檢查，符合要求進(jìn)行血漿采集（約 20-30 分鐘）；前一天盡量清淡飲食，不能空腹獻(xiàn)血漿，女性月經(jīng)期內(nèi)不能獻(xiàn)血漿；康復(fù)者捐獻(xiàn)血漿后注意按壓穿刺點(diǎn) 20-30 分鐘，注意針眼處清潔衛(wèi)生，不可用水擦洗；獻(xiàn)血后要保持健康的生活方式，間隔 14 天后可再次捐獻(xiàn)血漿。

DeepTech 致電獻(xiàn)血處人士了解到，依據(jù)《中華人民共和國(guó)獻(xiàn)血法》及《獻(xiàn)血者健康檢查要求》相關(guān)規(guī)定，全血獻(xiàn)血者每次可獻(xiàn)全血 400ml，或者 300ml，或者 200ml。武漢地區(qū)的新冠肺炎康復(fù)者血漿采集工作優(yōu)先考慮本地就近能來的康復(fù)者，截至發(fā)稿前，咨詢電話已有很多，工作人員需要進(jìn)行初步的判斷篩選，現(xiàn)在還沒有來到醫(yī)院獻(xiàn)過血的人，但相信很快會(huì)有愛心獻(xiàn)血者過來進(jìn)行支援。

圖｜裝有血液和提取出血漿的試管（來源：網(wǎng)絡(luò)）

這并不是第一次

利用康復(fù)者的血液來對(duì)抗傳染病疫情，救治危重患者，這并不是第一次。

2003 年 SARS 流行期間, 北京 、香港等地曾使用 SARS 患者康復(fù)期血清成功救治多例危重 SARS 病人, 證實(shí)恢復(fù)期病人的抗體有治療作用，而且康復(fù)者一次捐獻(xiàn)血漿 200 至 400 毫升對(duì)身體健康不會(huì)有太大影響，獻(xiàn)血者需要的化驗(yàn)項(xiàng)目一般包括 ALT 、HBSAG 、抗 – HCV 、抗 HIV 、梅毒 、血色素 、血型、血漿總蛋白等 。

不過臨床使用 SARS 患者康復(fù)期血清時(shí)有一個(gè)關(guān)鍵問題, 當(dāng)時(shí)有業(yè)內(nèi)專家認(rèn)為，雖然進(jìn)行了血型配伍試驗(yàn)及病原微生物如甲肝、乙肝、丙肝、艾滋、梅毒螺旋體等的檢測(cè), 但病人恢復(fù)期血漿中仍然存在其他未知病原微生物, 甚至存留 SARS 冠狀病毒等感染的潛在危險(xiǎn), 因此存在血源傳播相關(guān)疾病的可能。

解放軍 302 醫(yī)院姜素椿教授曾表示，利用非典康復(fù)者產(chǎn)生的血清抗體，幫助殺死危重非典患者體內(nèi)的 SARS 病毒，只是在既無特效藥又無疫苗的特殊時(shí)期的救命措施。應(yīng)該看到，我國(guó)有完善的血液管理體系、血液管理法規(guī)，通過我國(guó)施行的 7 項(xiàng)指標(biāo)的檢驗(yàn)，基本能夠保證血液安全。

另外，世界衛(wèi)生組織關(guān)于中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS）的一份總結(jié)資料中提到，在臨床前模型中，具備中和活性的多種單克隆和多克隆抗體制劑可以抑制 MERS 病毒。

不過，迄今并沒有使用這些制劑或恢復(fù)期血漿治療 MERS 病毒感染患者的確切數(shù)據(jù)，只是對(duì)用恢復(fù)期血漿治療嚴(yán)重 MERS 病毒患者進(jìn)行的系統(tǒng)審查和探索性分析顯示死亡率下降，因此恢復(fù)期血漿被認(rèn)為可能用于治療。但是，恢復(fù)期血漿，特別是帶有確定水平的中東呼吸綜合征冠狀病毒中和抗體的恢復(fù)期血漿，仍然極為有限。

上面提到的血漿和血清，有什么區(qū)別？簡(jiǎn)單來說，血漿（Plasma）是將血液加入抗凝劑后離心得到的上清液，抗凝劑的存在阻斷了凝血反應(yīng)，使凝血過程受阻，纖維蛋白原還存在于血漿中。因此，血漿的化學(xué)成分中，水分占 90%～92％，其他 10% 以溶質(zhì)血漿蛋白為主，并含有鹽、營(yíng)養(yǎng)素、酶類、激素類、膽固醇等各種元素。

血清（Serum）是離體的血液發(fā)生凝血反應(yīng)后形成的上層淡黃色透明液體。凝血的主要反應(yīng)是纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，所以血清中不再含有纖維蛋白原，這一點(diǎn)是與血漿最大的區(qū)別。但大量未參加凝血反應(yīng)的物質(zhì)則與血漿基本相同。

圖｜從血液中提取血清和血漿的區(qū)別（來源：維基生物）

實(shí)際上，很多病毒感染引起的疾病并沒有針對(duì)性的特效藥物來治療和預(yù)防，這些疾病大多是自限性，也就是機(jī)體通過抗體反應(yīng)等免疫反應(yīng)將病毒清除。

通過輸入康復(fù)者血漿或者血清，危重患者就能獲得外來抗體的援助，從而得到被動(dòng)保護(hù)。

其實(shí)，人類早在 100 多年前，就開始使用血清療法來對(duì)抗細(xì)菌引起的傳染病了。

1891 年 12 月 10 日，在柏林大學(xué)附屬診療所的兒科病房，德國(guó)醫(yī)生埃米爾 · 貝林給一個(gè)瀕死的白喉病患兒注射了一種血清，這種血清里含有白喉抗毒素。第二天，患兒的病情明顯好轉(zhuǎn)。這是醫(yī)學(xué)史上的一個(gè)重要里程碑，開啟了人類防治傳染病一條新路。

貝林因在理論上和臨床上，成功驗(yàn)證血清療法防治白喉，破傷風(fēng)的有效性，從而得到全世界醫(yī)學(xué)界的肯定，于 1901 年獲第一屆諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

不應(yīng)忽視的風(fēng)險(xiǎn)

從病毒免疫者血液里提取出病毒抗體用于患者治療，最終克服疫情的故事情節(jié)我們經(jīng)常在科幻電影中看到，然而，這種做法能否在當(dāng)下新冠疫情中大范圍推廣？

從技術(shù)上看，提取新冠病毒特免血漿沒有任何難題。關(guān)鍵因素在于抗體的濃度，首先要在病人康復(fù)后，確定他已經(jīng)不攜帶病毒，如通過數(shù)次核酸檢測(cè)都已呈陰性；其次就是測(cè)抗體，要看康復(fù)者體內(nèi)的病毒抗體到底有多少，因?yàn)橐兄委熥饔茫贵w必須達(dá)到一定的數(shù)量和濃度；最后是提取血漿，得到抗病毒成分。

而從血液中進(jìn)一步提取出有效抗體的實(shí)際操作是困難的。有研究顯示，康復(fù)病人的體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生抗原特異性的 B 細(xì)胞，通過篩選捕獲這些有抗原特異性 B 細(xì)胞，再進(jìn)行序列的擴(kuò)增和分析，便可以得到有效的全人源單克隆抗體序列，隨后便可以在體外制備抗體了。

而從血液中進(jìn)一步提取出有效抗體的實(shí)際操作是困難的。有研究顯示，康復(fù)病人的體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生抗原特異性的B細(xì)胞，通過篩選捕獲這些有抗原特異性B細(xì)胞，再進(jìn)行序列的擴(kuò)增和分析，便可以得到有效的全人源單克隆抗體序列制備抗體了。然而抗原特異性B細(xì)胞在外周血液中含量十分稀少，在一項(xiàng)研究中，研究者在外周血中分離到的抗原特異性B細(xì)胞比例僅為19/500000。此外，病毒蛋白質(zhì)包含多種異己的蛋白質(zhì)，對(duì)于任何一種異己的蛋白質(zhì)，人類機(jī)體都有可能產(chǎn)生專門針對(duì)它的抗體，在新型冠狀病毒感染者體內(nèi)可以產(chǎn)生多種不同的針對(duì)病毒的多類抗體，但很多抗體缺乏抗病毒作用，只有針對(duì)病毒表面蛋白質(zhì)的抗體才可能產(chǎn)生抗病毒的效果。

不容忽視的是，這種利用康復(fù)者血漿的治療方法也隱含著一定的風(fēng)險(xiǎn)和局限性。

SARS 和 MERS 的實(shí)際經(jīng)驗(yàn)表明，有兩個(gè)重要的前置條件：一是對(duì)血清或特免血漿治療安全性、復(fù)雜性和風(fēng)險(xiǎn)性把控，當(dāng)前新冠肺炎第一批康復(fù)患者其實(shí)也才康復(fù)不久，我們對(duì)于恢復(fù)期血液組分的認(rèn)知和功能其實(shí)還沒有研究透徹，因此將處理后的血漿直接注射到其他人的體內(nèi)或許仍存在風(fēng)險(xiǎn)；

二是帶有合規(guī)水平病毒抗體的血漿本身就十分有限，還需要進(jìn)行血型配對(duì)，無法應(yīng)對(duì)數(shù)以萬計(jì)的確診患者數(shù)量，臨床可能只應(yīng)用于少數(shù)危重患者試驗(yàn)性救治更切實(shí)一點(diǎn)，這也是為什么當(dāng)前一直采取隔離治療措施，并在分離出病毒毒株后把加急有效藥臨床試驗(yàn)或推進(jìn)疫苗研發(fā)作為重點(diǎn)，大多數(shù)患者其實(shí)用不上血清抗體或特免血漿治療。

另外，有臨床醫(yī)生表示，未經(jīng)提純的抗體連同血液輸入患者體內(nèi)，對(duì)患者來說，就是強(qiáng)大的異體抗原，生物體會(huì)對(duì)進(jìn)入體內(nèi)的異原物質(zhì)進(jìn)行強(qiáng)大的排斥反應(yīng)。也就是說，直接輸入血液抗體的結(jié)果，很有可能引起接受者的急性移植排斥反應(yīng)，患者體內(nèi)短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)大量免疫炎癥因子和針對(duì)外來物質(zhì)的抗體，血液中血細(xì)胞發(fā)生凝集反應(yīng)，身體多器官功能衰竭而威脅生命安全。

因此，利用康復(fù)者特異血漿用于臨床，只是目前既無特效藥又無疫苗的特殊時(shí)期的救命措施，只是針對(duì)少數(shù)危重患者的特殊治療方法，不宜大規(guī)模應(yīng)用。

來源：麻省理工科技評(píng)論