當(dāng)COVID-19在全球多個國家和地區(qū)肆虐時，以最快的速度開發(fā)出防治新冠病毒感染的手段是全球人民的期待。生物醫(yī)藥行業(yè)也意識到這一需求的緊迫性，無論是在診斷、療法、還是疫苗的開發(fā)方面，都達到了前所未有的高速。然而，在追求速度的同時，保持研究的嚴(yán)謹性，才能為找出有效療法提供足夠強力的證據(jù)。下面這兩則新聞也體現(xiàn)了生物醫(yī)藥行業(yè)在追求“速度”和“嚴(yán)謹”方面的努力。
藥明康德內(nèi)容團隊制圖
Moderna遞交新冠病毒疫苗2期臨床試驗IND申請
Moderna公司今日宣布，已經(jīng)向美國FDA遞交IND申請，計劃啟動該公司新冠病毒疫苗mRNA-1273的2期臨床試驗。Moderna已經(jīng)收到FDA對2期臨床研究設(shè)計的反饋，如果獲得FDA的批準(zhǔn)，并且受到1期安全性研究數(shù)據(jù)的支持，該公司預(yù)計在今年第二季度啟動2期臨床試驗。這項2期臨床研究預(yù)計將注冊600名健康志愿者，包括300名18-55歲的成人和300名55歲以上的老年人。志愿者將間隔28天，接受兩次mRNA-1273的疫苗（或安慰劑）注射，注射劑量為50微克或250微克。
在接受第二次注射后，他們將接受隨訪12個月，觀察疫苗的安全性、免疫原性和反應(yīng)原性（reactogenicity）。目前，檢驗mRNA-1273的1期臨床試驗已經(jīng)為志愿者進行第二次疫苗注射。1期臨床試驗的疫苗注射劑量為25微克、100微克和250微克。Moderna已經(jīng)擴展了1期臨床試驗的招募范圍，增加56-70歲組和70歲以上組。
再生元/賽諾菲更新IL-6抑制劑臨床試驗結(jié)果
今日，再生元（Regeneron Pharmaceuticals）和賽諾菲（Sanofi）公司聯(lián)合宣布了正在進行的2/3期試驗的2期階段的初步結(jié)果。該試驗評估了IL6受體抗體Kevzara（sarilumab），治療“重癥”或“危重”COVID-19住院患者的效果。根據(jù)獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會（IDMC）對已有的2期和3期數(shù)據(jù)進行審評后的建議，這一試驗將立即進行修正，只有“危重”患者繼續(xù)接受劑量為400 mg的Kevzara或安慰劑治療。在“重癥”或“危重”COVID-19患者中，由于細胞因子風(fēng)暴造成的炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致肺部和其它器官損傷的重要原因之一，而IL-6細胞因子被認為在介導(dǎo)炎性細胞因子釋放方面具有重要的作用。因此，再生元和賽諾菲日前啟動隨機雙盲，含安慰劑對照的2/3期臨床試驗，旨在嚴(yán)格檢驗雙方共同開發(fā)的IL-6抑制劑Kevzara在治療“重癥”和“危重”患者時的效果。這項2/3期臨床試驗的2期部分比較了靜脈注射較高劑量（400mg）的Kevzara，較低劑量（200 mg）的Kevzara和安慰劑的效果。該研究評估了457名住院患者，他們被歸類為“重癥”患者（28%）、“危重”患者（49%）或“多器官功能障礙”患者（23%）。“重癥”患者定義為需要補充氧氣，但不需要機械通氣或高流量氧療；需要機械通氣、高流量氧療或需要重癥監(jiān)護室治療的患者則被歸類為“危重”患者。對試驗2期部分的初步分析表明，Kevzara能迅速降低C反應(yīng)蛋白水平（CRP），這是一種炎癥的關(guān)鍵標(biāo)志物。所有治療組的IL-6基線水平均有所提高，在“危重”患者中觀察到的IL-6基線水平高于“重癥”患者。此外，沒有觀察到使用Kevzara安全性問題。對患者臨床結(jié)果的分析表明，如果將“重癥”組和“危重”組合并，與安慰劑組相比，Kevzara沒有為臨床結(jié)果帶來顯著改善。然而，在“危重”組患者中，接受劑量為400 mg的Kevzara治療的患者獲得一定程度的改善（具體數(shù)值請看下表）。例如，接受400 mg的Kevzara治療的患者臨床癥狀改善2級的比例為58%，安慰劑組這一數(shù)值為41%。
▲“危重”患者組接受Kevzara治療的試驗結(jié)果（圖片來源：參考資料[2]）目前，使用高劑量Kevzara治療“危重”患者的3期臨床試驗仍在進行中，這項試驗?zāi)壳鞍ǔ^600名“危重”患者。目前試驗尚未揭盲，預(yù)計在6月匯報結(jié)果。
再生元公司聯(lián)合創(chuàng)始人、總裁兼首席科學(xué)官George D. Yancopoulos博士說：“即使在大流行的環(huán)境下，通過基于適當(dāng)患者規(guī)模的臨床試驗獲得含有對照組的數(shù)據(jù)也至關(guān)重要，這樣才能為最佳醫(yī)療護理提供必要的證據(jù)。Kevzara和其他COVID-19危機中“老藥新用”的試驗結(jié)果突出表明，使用小規(guī)模、無對照的研究來決定現(xiàn)有藥物能否治療新的病毒性威脅并非易事。我們正在等待正在進行的3期臨床試驗的結(jié)果，以了解更多關(guān)于COVID-19的信息，并更好地判斷是否有些患者可能從Kevzara的治療中受益。此外，我們迫切需要開發(fā)特異性靶向新冠病毒的療法。為此，再生元正在迅速推進我們的新冠病毒抗體雞尾酒療法，計劃在6月開始臨床試驗?！?/section>參考資料：
[1] Moderna Announces IND Submitted to U.S. FDA for Phase 2 Study of mRNA Vaccine (mRNA-1273) Against Novel Coronavirus. Retrieved April 27, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200427005839/en
[2] Regeneron and Sanofi Provide Update on U.S. Phase 2/3 Adaptive-Designed Trial of Kevzara? (sarilumab) in Hospitalized COVID-19 Patients. Retrieved April 27, 2020, from https://www.prnewswire.com/news-releases/regeneron-and-sanofi-provide-update-on-us-phase-23-adaptive-designed-trial-of-kevzara-sarilumab-in-hospitalized-covid-19-patients-301047326.html
來源：藥明康德
