中國學(xué)者領(lǐng)銜 完成“世界首例”及“全球最大樣本”LHON基因治療臨床試驗(yàn)-肽度TIMEDOO

2020年5月15日，美國馬薩諸塞州波士頓——在今天舉行的第23屆美國基因與細(xì)胞治療學(xué)會（ASGCT）線上年會及視覺與眼科研究協(xié)會（ARVO）線上年會上，來自中國武漢的紐福斯生物科技有限公司（下稱“紐福斯”）公布了兩項(xiàng)利用重組人腺相關(guān)病毒注射液（NFS-01，rAAV2-ND4）治療Leber’s遺傳性視神經(jīng)病變（英文簡稱LHON）的臨床研究數(shù)據(jù)，結(jié)果振奮人心。在很多人印象中，基因治療通常與癌癥、罕見病等關(guān)聯(lián)在一起，事實(shí)上在當(dāng)代眼科疾病領(lǐng)域，基因治療已經(jīng)“大放異彩”，有望使更多眼疾患者改善視力乃至重見光明。
基因治療在遺傳性視神經(jīng)病變上大顯身手
LHON是一種母系遺傳的線粒體疾病，患者表現(xiàn)為雙目視力受損至失明。這一疾病由德國眼科醫(yī)生 Theodor Leber于1871年首先發(fā)現(xiàn)，目前全球患者約67.5萬人，其中中國12.6萬人。通過基因測序檢測發(fā)現(xiàn)，這一疾病通常由細(xì)胞內(nèi)的線粒體DNA 11778G>A位點(diǎn)突變所導(dǎo)致，突變基因?yàn)镹ADH脫氫酶亞基-4(ND4)。由于該突變使線粒體生物呼吸鏈?zhǔn)軗p，造成ATP缺乏，使患者視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞產(chǎn)生氧化應(yīng)激，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。目前臨床上尚無針對Leber’s遺傳性視神經(jīng)病變的有效療法或治愈手段。2011年，在紐福斯創(chuàng)始人、時(shí)任華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院眼科主任醫(yī)師李斌教授的領(lǐng)銜下，全球首例針對Leber’s遺傳性視神經(jīng)病變的試驗(yàn)性NFS-01 (rAAV2-ND4)基因治療臨床試驗(yàn)（NCT01267422）在中國啟動。科學(xué)家們以重組腺相關(guān)病毒作為載體，將正確的人ND4基因通過玻璃體腔注射遞送至患者受損的視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，修復(fù)線粒體生物呼吸鏈，使視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞恢復(fù)活力與視功能。在參與試驗(yàn)的9例G11778A (ND4) 位點(diǎn)突變LHON患者中，7位患者的視力得到明顯改善，最佳視力恢復(fù)到0.8，9名患者平均最佳矯正視力提高0.39logMAR (即接近字母表四行的提高)。8名患者完成了近8年的長期隨訪，無嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，且6名患者的視力改善一直被保持至今。這一臨床研究成果發(fā)表于2020年2月的《眼科學(xué)》（Ophthalmology）雜志上。李斌教授解釋，基因治療之所以在眼疾治療領(lǐng)域“大展身手”，原因正在于眼睛的特殊性：眼睛是密閉的球體，藥物僅注射局部眼球，對全身影響小，適合基因治療。此外，與眼科相關(guān)的基因多達(dá)220余種，任何一個(gè)基因突變都可能引起視力喪失和致盲。據(jù)悉，全球第一款治療眼科基因缺陷的藥物是由美國的Spark Therapeutics公司研發(fā)，并用于治療Leber先天性黑朦(LCA2，RPE65基因突變)的藥品Luxturna，于2017年12月獲美國FDA批準(zhǔn)上市。這被視為人類基因療法的重要里程碑?！皩?shí)踐證明，利用安全的病毒載體遞送核酸藥物來矯正基因異?；虮磉_(dá)正常基因產(chǎn)物的基因療法是治療致盲性眼科疾病最有前景的策略之一?！崩畋蠼淌谡f。
“最大樣本”眼科基因治療臨床數(shù)據(jù)振奮人心
基于臨床前研究的積極結(jié)果，李斌教授團(tuán)隊(duì)于2017年至2018年間在中國和阿根廷完成了包括159名Leber’s遺傳性視神經(jīng)病變患者的國際性基因治療臨床試驗(yàn)（NCT03153293）。這也是據(jù)公開資料顯示迄今針對這一眼部疾病全球最大樣本量的基因治療臨床試驗(yàn)。在此次美國基因與細(xì)胞治療學(xué)會2020線上年會(ASGCT 2020)中，紐福斯首席執(zhí)行官陸英明博士以口頭報(bào)告形式，公布了這一國際基因治療臨床試驗(yàn)的最新進(jìn)展，包括對159名Leber’s遺傳性視神經(jīng)病變患者12個(gè)月的跟蹤隨訪結(jié)果。紐福斯聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席技術(shù)運(yùn)營官肖溯博士以壁報(bào)形式對2011年首個(gè)基因治療臨床試驗(yàn)的八年隨訪結(jié)果進(jìn)行了報(bào)告。陸英明博士表示：“目前的臨床試驗(yàn)展現(xiàn)了基因治療在Leber’s遺傳性視神經(jīng)病變領(lǐng)域的潛力，尤其在長期安全性和療效持久性方面的前景，來自中國的企業(yè)——紐福斯基因治療平臺也得到了進(jìn)一步的驗(yàn)證。”他透露，目前公司正積極籌備重組人腺相關(guān)病毒注射液(NFS-01,rAAV2-ND4)國內(nèi)外臨床試驗(yàn)注冊申報(bào)。
中國企業(yè)“領(lǐng)軍”眼科基因治療
據(jù)悉，目前全球眼科基因治療聚集了數(shù)10家知名研發(fā)企業(yè)。作為中國首家眼科疾病基因治療公司，紐福斯致力于研發(fā)眼科與其他遺傳性疾病的基因療法。在研發(fā)管線領(lǐng)域，公司正在推進(jìn)數(shù)個(gè)臨床階段和臨床前階段的管線，包括用基因治療攻克多種眼科疾病，如糖尿病視網(wǎng)膜病變、視神經(jīng)損傷、視網(wǎng)膜色素變性等。此外，公司正在籌建兩個(gè)技術(shù)平臺：眼科遺傳病基因治療研發(fā)平臺和基因治療藥物的GMP生產(chǎn)平臺。李斌教授透露，公司計(jì)劃成立眼科基因治療轉(zhuǎn)化中心，以作為眼科疾病藥物研發(fā)相關(guān)的動物實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的研發(fā)基地?！安痪玫膶?，國內(nèi)眼科患者就有望受益于基因療法?！?/section>
編輯：李麗
關(guān)于紐福斯生物科技有限公司紐福斯生物科技有限公司是中國首家聚焦眼科疾病基因治療的公司。公司是由前華中科技大學(xué)（HUST）同濟(jì)醫(yī)學(xué)院眼科主任醫(yī)師李斌教授 （MD, PhD）于2016年創(chuàng)立的一家臨床階段生物技術(shù)公司。紐福斯致力于研發(fā)眼科與其他遺傳性疾病的基因療法。目前，紐福斯正在推進(jìn)數(shù)個(gè)臨床階段和臨床前階段的產(chǎn)品管線。2020年4月，紐福斯成功完成1.3億人民幣的A輪融資，此輪融資由復(fù)星星未來資本和紅杉資本中國基金聯(lián)合領(lǐng)投。紐福斯計(jì)劃為全球患者提供領(lǐng)先的基因治療產(chǎn)品，并將建立GMP車間以向全球提供臨床及商業(yè)化產(chǎn)品。如需了解更多信息，請?jiān)L問www.neurophth.com。
附1：美國基因與細(xì)胞治療學(xué)會（ASGCT）2020年會First China International Gene Therapy Study in Leber’s Hereditary Optic Neuropathy (Abstract #1307)口頭報(bào)告：紐福斯首席執(zhí)行官陸英明博士（Alvin Luk，PhD, M.B.A., C.C.R.A）會議日期/時(shí)間：美東時(shí)間5月15日上午10點(diǎn)45分

會議板塊：腺相關(guān)病毒載體——臨床研究1

相關(guān)鏈接：https://www.bigmarker.com/s/asgct-2020/home

Multiyear Follow-up of AAV2-ND4 Gene Therapy for Leber’s Hereditary Optic Neuropathy (Abstract #621)

壁報(bào)報(bào)告：紐福斯聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席技術(shù)運(yùn)營官肖溯博士

會議日期/時(shí)間：美東時(shí)間5月13日下午5點(diǎn)30分

會議板塊：腺相關(guān)病毒載體——臨床研究

相關(guān)鏈接：https://www.bigmarker.com/s/asgct-2020/home

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附2：關(guān)于視覺與眼科研究協(xié)會 (ARVO) 2020年會

First China International Gene Therapy Study in Leber’s Hereditary Optic Neuropathy (Abstract #5182)

口頭報(bào)告：紐福斯首席執(zhí)行官陸英明博士（Alvin Luk，PhD, M.B.A., C.C.R.A）

會議板塊：眼球運(yùn)動/斜視/弱視/神經(jīng)眼科學(xué)

相關(guān)鏈接：https://www.arvo.org/annual-meeting/abstracts/abstracts/