缺血性腦卒中通常是由血管阻塞引起的，約占中風(fēng)的87%。簡(jiǎn)而言之，缺血性腦卒中是在血管阻塞引起的腦血流嚴(yán)重減少或中斷后發(fā)生的。缺血性腦卒中是全球第二大死因，也是永久性殘疾的重要原因。兩種誘栓因素，包括缺鐵性貧血和聯(lián)合口服避孕藥的使用均與腦卒中的患病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，但其潛在分子機(jī)制尚不確定。缺鐵性貧血是全球最常見(jiàn)的營(yíng)養(yǎng)失調(diào)癥，在全球范圍內(nèi)影響著超過(guò)約20億人口。早在三十年前就發(fā)現(xiàn)缺鐵性貧血與偏癱和失語(yǔ)癥相關(guān)。而在過(guò)去的幾年中，缺鐵性貧血與血栓栓塞疾病，例如，視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞、腦靜脈竇血栓形成和頸動(dòng)脈血栓形成等，之間的聯(lián)系已得到越來(lái)越多的認(rèn)識(shí)。同時(shí)，大量研究表明使用口服避孕藥的女性患腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，是造成育齡期女性腦卒中的危險(xiǎn)因素之一。

近日，中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所研究員賴(lài)仞團(tuán)隊(duì)等發(fā)現(xiàn)，缺鐵和雌激素分別通過(guò)調(diào)控轉(zhuǎn)鐵蛋白基因調(diào)控區(qū)的低氧誘導(dǎo)元件（HRE）和雌激素反應(yīng)元件（ERE）上調(diào)轉(zhuǎn)鐵蛋白的表達(dá)，這表明轉(zhuǎn)鐵蛋白上調(diào)與缺鐵性貧血和口服避孕藥的使用之間存在關(guān)聯(lián)。前期研究闡明，血漿轉(zhuǎn)鐵蛋白與凝血因子和抗凝血因子以不同的親和力相互作用以維持凝血系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)平衡（Tang?et al.?Cell research. 2020）。進(jìn)一步的小鼠模型實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，外源性轉(zhuǎn)鐵蛋白處理、缺鐵性貧血、雌激素給藥或轉(zhuǎn)鐵蛋白過(guò)表達(dá)可以誘導(dǎo)高凝傾向和缺血性腦卒中的發(fā)病，而轉(zhuǎn)鐵蛋白抗體干預(yù)、轉(zhuǎn)鐵蛋白敲降和設(shè)計(jì)的干預(yù)多肽則能顯著減輕腦卒中的發(fā)病。這些數(shù)據(jù)表明，上調(diào)的轉(zhuǎn)鐵蛋白是腦卒中發(fā)病的危險(xiǎn)因素，并且是與鐵缺性貧血和口服避孕藥誘導(dǎo)血栓形成相關(guān)的重要關(guān)聯(lián)因子。該研究進(jìn)一步證實(shí)了轉(zhuǎn)鐵蛋白在維持凝血系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)平衡中的核心作用。該研究為與缺鐵性貧血和口服避孕藥相關(guān)的血栓疾病藥物開(kāi)發(fā)提供了新途徑和思路。

該研究結(jié)果以Iron-Deficiency and Estrogen Are Associated with Ischemic Stroke by Up-Regulating Transferrin to Induce Hypercoagulability為題發(fā)表在美國(guó)心臟協(xié)會(huì)刊物Circulation Research上。昆明動(dòng)物所副研究員唐小芃為論文第一作者，賴(lài)仞為論文通訊作者。

該工作得到了科學(xué)技術(shù)部、國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)、中科院及云南省科技廳的資助。

論文鏈接

昆明動(dòng)物所等揭示缺鐵性貧血和口服避孕藥誘導(dǎo)腦卒中分子機(jī)制

來(lái)源： 昆明動(dòng)物研究所