中國科學院院士、復旦大學（中山醫(yī)院）肝癌研究所所長樊嘉團隊與深圳華大生命科學研究院研究人員合作，采用單細胞RNA測序技術(shù)，從單細胞水平揭示了早期復發(fā)性肝癌的免疫特征和腫瘤免疫逃逸機制。相關(guān)研究成果12月23日在線發(fā)表于《細胞》。

原發(fā)性肝癌（簡稱肝癌）在我國是高發(fā)惡性腫瘤，每年新檢出病例占全球一半以上，致死率居高不下。而復發(fā)性肝癌，在肝癌手術(shù)后5年內(nèi)發(fā)生率高達60%~70%，其中有2/3是在術(shù)后2年內(nèi)復發(fā)（早期復發(fā)），成為影響患者預后的關(guān)鍵因素，也是臨床研究中的難點。

該研究首次揭示出肝癌原發(fā)腫瘤和早期復發(fā)腫瘤的免疫微生態(tài)系統(tǒng)存在顯著差異。在肝癌早期復發(fā)瘤內(nèi)，負責免疫識別的樹突狀細胞（DC）和負責免疫攻擊的CD8+ T細胞數(shù)量更多，而發(fā)揮免疫抑制作用的調(diào)節(jié)性T細胞數(shù)量更少，表明早期復發(fā)肝癌的免疫逃逸機制有別于肝癌原發(fā)瘤。早期復發(fā)腫瘤中浸潤的CD8+ T細胞特征性表達KLRB1（CD161）基因，它們具有固有免疫樣、低細胞毒和低克隆擴增的表型。這類CD161+CD8+ T細胞的未激活狀態(tài)導致免疫監(jiān)視和殺傷作用失效，是肝癌術(shù)后早期復發(fā)的重要原因之一。同時，早期復發(fā)腫瘤中的腫瘤細胞上調(diào)免疫檢查點分子PD-L1。由于PD-L1與DC表面CD80結(jié)合的親和力高于CD8+ T細胞表面CD28分子與DC表面CD80結(jié)合的親和力，即當PD-L1和CD28同時存在時，CD80將優(yōu)先結(jié)合PD-L1，這導致DC對CD8+ T細胞的共刺激信號被競爭性抑制，進而阻斷了抗原遞呈過程，抑制CD8+ T細胞的活化。樊嘉將上述過程比喻為，原本執(zhí)行教育CD8+ T細胞殺腫瘤功能的DC被復發(fā)腫瘤細胞黑化，導致其無法被有效激活執(zhí)行殺傷的功能。

該研究從單細胞水平系統(tǒng)解析了肝癌原發(fā)和復發(fā)腫瘤的免疫微生態(tài)差異，揭示了早期復發(fā)肝癌特征性免疫圖譜和免疫逃逸機制，為進一步提升肝癌免疫治療的療效和尋找有效肝癌復發(fā)轉(zhuǎn)移防治新策略，提供更多理論依據(jù)和實驗證據(jù)。

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.11.041

來源：中科院