研究人員分離的海馬體神經(jīng)元短暫表達(dá)psychLight1和psychLight2的圖像。圖片來源：Calvin Ly

致幻劑在治療抑郁癥和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等神經(jīng)精神疾病方面顯示出了希望。然而，由于它們的幻覺副作用，一些研究人員正試圖找出既能提供致幻益處又不會(huì)引起副作用的藥物。在近日刊登于《細(xì)胞》的論文里，研究人員表示，他們開發(fā)出一種名為psychLight的遺傳編碼熒光傳感器，并識(shí)別出了一種候選藥物。這種傳感器可以通過指示化合物何時(shí)激活血清素2A受體，篩查產(chǎn)生幻覺的可能性。

“長期以來，血清素再攝取抑制劑一直被用于治療抑郁癥，但我們對(duì)其機(jī)制知之甚少。它就像一個(gè)黑匣子?！泵绹又荽髮W(xué)戴維斯分校醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子醫(yī)學(xué)系副教授、論文資深作者田林（音譯）說，“當(dāng)動(dòng)物學(xué)習(xí)或受到壓力時(shí)，這個(gè)傳感器允許我們實(shí)時(shí)成像血清素動(dòng)態(tài)，并可視化目標(biāo)化合物和受體間的相互作用。”

田林實(shí)驗(yàn)室與加州大學(xué)戴維斯分?；瘜W(xué)系助理教授David E. Olson實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了合作，后者專注于藥物研發(fā)?！斑@篇論文是一項(xiàng)特別的合作努力?！監(jiān)lson說，“我的實(shí)驗(yàn)室對(duì)血清素2A受體非常感興趣，它是致幻劑和經(jīng)典抗精神病藥物的目標(biāo)。田林的實(shí)驗(yàn)室在開發(fā)血清素等神經(jīng)調(diào)節(jié)物質(zhì)傳感器方面處于領(lǐng)先地位。我們一起解決這個(gè)問題非常有意義?！?/p>

專家認(rèn)為，與現(xiàn)有藥物相比，使用致幻劑的一個(gè)好處是，它們似乎能促進(jìn)神經(jīng)的可塑性，即允許大腦自我重組。如果這種方法被證明是有效的，那么這種藥物就可以單次或少量服用，而不必?zé)o限期服用。但研究人員不知道患者能否在不經(jīng)歷“迷幻之旅”的情況下獲得神經(jīng)可塑的全部好處。

在論文中，研究人員報(bào)告說，他們使用psychLight識(shí)別出一種名為AAZ-A-154的化合物，這是一種以前未研究過的分子，它可能作用于大腦的有益通路，而不會(huì)產(chǎn)生幻覺?！懊曰茂煼ǖ囊粋€(gè)問題是，需要一個(gè)醫(yī)療團(tuán)隊(duì)的密切指導(dǎo)和監(jiān)督，而一種不會(huì)引起幻覺的藥物可以在家里服用?！監(jiān)lson說。

血清素2A受體，也被稱為5-HT2AR，屬于G蛋白偶聯(lián)受體（GPCRs）?！俺^1/3的美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的藥物靶向GPCRs，所以這種傳感器技術(shù)對(duì)藥物開發(fā)具有廣泛的影響。”田林說。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.03.043

來源：中國科學(xué)報(bào)