2021年8月16日，美國(guó)舊金山和中國(guó)蘇州——信達(dá)生物制藥（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日宣布：由信達(dá)生物與禮來(lái)聯(lián)合開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新藥物PD-1抑制劑達(dá)伯舒?（信迪利單抗注射液）聯(lián)合化療（奧沙利鉑+卡培他濱）一線治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌的隨機(jī)、雙盲、多中心III期臨床研究（研究代號(hào)：ORIENT-16）期中分析達(dá)到主要研究終點(diǎn)。
基于獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（iDMC）進(jìn)行的期中分析，對(duì)于意向治療分析（ITT）人群和PD-L1陽(yáng)性人群，信迪利單抗聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療均顯著延長(zhǎng)了患者的總生存期（OS），達(dá)到預(yù)設(shè)的優(yōu)效性標(biāo)準(zhǔn)，安全性特征與既往報(bào)道的信迪利單抗相關(guān)臨床研究結(jié)果一致，無(wú)新的安全性信號(hào)。相關(guān)研究結(jié)果將在未來(lái)的國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議上予以公布。

根據(jù)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)的建議，信達(dá)生物計(jì)劃就遞交達(dá)伯舒?（信迪利單抗注射液）聯(lián)合奧沙利鉑和卡培他濱用于晚期胃癌一線治療的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)與國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）進(jìn)行溝通。

ORIENT-16研究的主要研究者，解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心消化腫瘤內(nèi)科徐建明主任表示：“ORIENT-16研究是中國(guó)首個(gè)證實(shí)PD-1單抗聯(lián)合化療一線治療能夠顯著延長(zhǎng)晚期胃癌病人總生存期的隨機(jī)對(duì)照III期臨床研究。胃癌是全世界最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其中接近一半的病例發(fā)生在中國(guó)，無(wú)法手術(shù)切除的晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者預(yù)后較差，目前仍以傳統(tǒng)化療藥物為主要治療手段，靶向藥物的優(yōu)勢(shì)人群較少，亟需更加有效的治療方案。ORIENT-16研究的成功即將改變這一現(xiàn)狀，給廣大胃癌患者帶來(lái)新的更有效的治療選擇?！?/p>

信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級(jí)副總裁周輝博士表示：“盡管免疫治療已經(jīng)改變了許多惡性腫瘤的治療模式，然而在晚期胃癌上一直鮮有突破。晚期胃癌的治療手段仍然十分有限，存在巨大的未滿足的臨床需求。ORIENT-16研究正是以患者需求為核心，以臨床價(jià)值為導(dǎo)向開(kāi)展的臨床研究。在全體研究者的不懈努力下，我們迎來(lái)了令人欣喜的研究結(jié)果，證實(shí)了信迪利單抗聯(lián)合化療在晚期胃癌一線治療中的臨床價(jià)值。我們期待達(dá)伯舒?（信迪利單抗注射液）能夠盡早惠及更多胃癌患者。同時(shí)我們也由衷地感謝參加本研究的每一位受試者，和我們一起完成了這項(xiàng)具有里程碑意義的臨床研究。這項(xiàng)研究的成功也使得達(dá)伯舒成為全球鮮有的在包括一線非鱗狀非小細(xì)胞肺癌、一線鱗狀非小細(xì)胞肺癌、一線肝癌、一線食管癌和一線胃癌五項(xiàng)大瘤種適應(yīng)癥的一線治療中均證實(shí)了其臨床療效的PD-1抑制劑。”

關(guān)于ORIENT-16研究
ORIENT-16研究是一項(xiàng)比較信迪利單抗或安慰劑，聯(lián)合化療（奧沙利鉑+卡培他濱）一線治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管交界處腺癌的有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲、多中心、III期研究（ClinicalTrials.gov, NCT03745170）。主要研究終點(diǎn)為總體人群和PD-L1陽(yáng)性人群的總生存期。
關(guān)于胃癌
胃癌是全世界常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，根據(jù)世界衛(wèi)生組織GLOBOCAN網(wǎng)絡(luò)的數(shù)據(jù)，2020年全球胃癌新發(fā)病例超過(guò)100萬(wàn)（約占所有癌癥新發(fā)病例的5.6%），成為全世界第五大常見(jiàn)惡性腫瘤。其中一半的病例發(fā)生在東亞，主要是在中國(guó)。胃癌是全球癌癥死亡的第三大原因，全世界每年約有769,000名患者死于胃癌。目前在中國(guó)，晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療以含鉑雙藥或三藥化療為主，5年生存率約為5%至20%，中位總生存期僅1年左右。
關(guān)于信迪利單抗
信迪利單抗，中國(guó)品牌名為達(dá)伯舒?（信迪利單抗注射液），是信達(dá)生物制藥和禮來(lái)制藥共同合作研發(fā)的具有國(guó)際品質(zhì)的創(chuàng)新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類(lèi)免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1分子，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。目前有超過(guò)二十多個(gè)臨床研究（其中10多項(xiàng)是注冊(cè)臨床試驗(yàn)）正在進(jìn)行，以評(píng)估信迪利單抗在各類(lèi)實(shí)體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。信達(dá)生物同時(shí)正在全球開(kāi)展信迪利單抗注射液的臨床研究工作。

信迪利單抗已在中國(guó)獲批四項(xiàng)適應(yīng)癥，包括：

  • 用于治療至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤；
  • 聯(lián)合培美曲塞和鉑類(lèi)化療用于EGFR或ALK陰性的晚期非鱗狀NSCLC的一線治療；
  • 聯(lián)合吉西他濱和鉑類(lèi)化療適用于不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC的一線治療；
  • 聯(lián)合達(dá)攸同?（貝伐珠單抗注射液）用于肝細(xì)胞癌的一線治療。

另外，信迪利單抗單藥用于鱗狀NSCLC的二線治療的上市申請(qǐng)已獲中國(guó)藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理審評(píng)。

信迪利單抗另有三項(xiàng)臨床試驗(yàn)達(dá)到研究終點(diǎn)，包括：

  • 聯(lián)合順鉑和紫杉醇/順鉑和5-氟尿嘧啶用于晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌一線治療的國(guó)際多中心三期臨床;
  • 聯(lián)合奧沙利鉑和卡培他濱一線治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管交界處腺癌的三期臨床;
  • 用于晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌二線治療的二期臨床。

2021年5月，信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類(lèi)用于非鱗狀NSCLC一線治療的上市申請(qǐng)已獲美國(guó)FDA正式受理審評(píng)。

信迪利單抗已于2019年11月成功進(jìn)入中國(guó)國(guó)家醫(yī)保目錄，成為全國(guó)首個(gè)，也是當(dāng)年唯一一個(gè)進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄的PD-1抑制劑。

資料參考:信達(dá)生物公眾號(hào)