近日，比利時(shí)研究人員發(fā)現(xiàn)了一種化合物。該化合物在體外實(shí)驗(yàn)和小鼠實(shí)驗(yàn)中能夠阻止登革病毒復(fù)制，并可能作為一種易于服用的藥物上市，用于抵抗登革熱。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表于《自然》。

未參與該研究的新加坡總醫(yī)院傳染病醫(yī)生Jenny Low說(shuō)：“如果這種藥物在人體臨床試驗(yàn)中也有效，那么就可以在初級(jí)保健診所使用。這對(duì)登革熱高發(fā)的發(fā)展中國(guó)家非常重要?！?/p>

登革熱是經(jīng)蚊媒傳播引起的急性蟲(chóng)媒傳染病，每年約有4億多人感染登革病毒，主要分布在亞洲和拉丁美洲地區(qū)。據(jù)估計(jì)，大約有9600萬(wàn)感染者會(huì)出現(xiàn)持續(xù)一周的嚴(yán)重發(fā)燒、皮疹、肌肉和關(guān)節(jié)疼痛。登革病毒可分為4個(gè)血清型，感染不同血清型病毒都會(huì)增加內(nèi)出血和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。目前還沒(méi)有具體藥物治療該疾病。

幾十年來(lái)，同時(shí)預(yù)防4種血清型病毒感染的需求阻礙了登革熱疫苗的研發(fā)。領(lǐng)導(dǎo)該研究的魯汶大學(xué)病毒學(xué)家Johan Neyts表示，找到一種對(duì)4種血清型病毒都具有平衡活性的藥物如同“大海撈針”。

從2009年開(kāi)始，Neyts團(tuán)隊(duì)使用自動(dòng)化高通量測(cè)試過(guò)程篩選了數(shù)萬(wàn)個(gè)抗登革熱活性的小分子。他們發(fā)現(xiàn)，一種名為JNJ-A07的抗體，在體外試驗(yàn)中被證明能同時(shí)抑制4種血清型病毒的復(fù)制。

接下來(lái)，研究人員將該化合物用于感染登革熱前后的小鼠，以觀察該化合物是否可用作治療劑或預(yù)防劑。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在這兩種情況下，JNJ-A07在減少病毒載量和病毒引起的疾病方面都非常有效。

研究人員發(fā)現(xiàn)JNJ-A07阻斷了一種復(fù)合物的復(fù)制功能。復(fù)合物是由5種蛋白質(zhì)組成的組合體，這些蛋白質(zhì)相互作用使登革病毒能夠在細(xì)胞內(nèi)自我復(fù)制。

澳大利亞蒙納士大學(xué)傳染病科學(xué)家Cameron Simmons說(shuō)，小鼠試驗(yàn)的結(jié)果證明了在人類身上進(jìn)行臨床試驗(yàn)的安全性和有效性。

但退休的登革熱研究人員Scott Halstead警告說(shuō)，不要抱有過(guò)高的期望，“以往經(jīng)驗(yàn)表明，該研究引用的體外數(shù)據(jù)，甚至是小鼠模型數(shù)據(jù)都不是臨床療效的可靠預(yù)測(cè)器”。

值得一提的是，為達(dá)到最佳效果，JNJ-A07必須在癥狀出現(xiàn)的幾天內(nèi)、在病毒復(fù)制開(kāi)始高速運(yùn)行前服用。Simmons表示，登革熱的治療“窗口”非常短暫，許多登革熱患者直到生病的第三天或第四天才尋求醫(yī)療幫助，這時(shí)候就已經(jīng)晚了。

目前，這種藥物已經(jīng)在臨床試驗(yàn)中，但Neyts拒絕透露細(xì)節(jié)，并稱將在11月舉行的美國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)和衛(wèi)生學(xué)會(huì)年會(huì)上介紹最新情況。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-021-03990-6

來(lái)源： 中國(guó)科學(xué)報(bào)