行業(yè)監(jiān)管分析
（一）監(jiān)管模式:尚處于“雙軌制”監(jiān)管模式
目前，我國對細(xì)胞治療產(chǎn)品按照藥品、醫(yī)療技術(shù)管理的“雙軌制”進(jìn)行監(jiān)管。企業(yè)主導(dǎo)研制細(xì)胞制劑鼓勵按藥品申報(bào)，由國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)按照藥品進(jìn)行監(jiān)管，企業(yè)開展臨床試驗(yàn)需要按照藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)要求提交申請；醫(yī)療機(jī)構(gòu)主導(dǎo)的生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)可按第三類醫(yī)療技術(shù)進(jìn)行管理，并限定在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)開展臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用，醫(yī)療機(jī)構(gòu)和相關(guān)項(xiàng)目由衛(wèi)健委進(jìn)行備案監(jiān)管。整體上，技術(shù)早期以醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展臨床研究為主，但最終鼓勵企業(yè)以藥品進(jìn)行臨床試驗(yàn)和上市申報(bào)。
（二）政策壁壘：覆蓋面不全穩(wěn)定性不高
從歐、美、日的經(jīng)驗(yàn)來看，細(xì)胞治療領(lǐng)域有必要建立從法律、法規(guī)到行業(yè)指南不同層次的監(jiān)管與政策框架，分級分類管理，形成細(xì)胞治療監(jiān)管科學(xué)從頂層設(shè)計(jì)到具體醫(yī)療技術(shù)的藥學(xué)研究、臨床前研究、臨床轉(zhuǎn)化、上市申報(bào)、上市后監(jiān)管等全方位、全鏈條產(chǎn)業(yè)政策。
通過對我國細(xì)胞治療監(jiān)管相關(guān)政策的梳理，可以看到近年來，藥監(jiān)部門、衛(wèi)健部門等頻繁發(fā)布細(xì)胞治療產(chǎn)品的指導(dǎo)文件，表現(xiàn)了其對于該類產(chǎn)品的重視，希望通過出臺技術(shù)指導(dǎo)文件規(guī)范和促進(jìn)細(xì)胞治療產(chǎn)品在我國的發(fā)展。
但是，目前出臺的相關(guān)文件存在對產(chǎn)品生命周期覆蓋不到位以及政策文件穩(wěn)定性不高兩大方面的問題。從覆蓋的產(chǎn)業(yè)鏈條和產(chǎn)品生命周期來看，更多集中于非臨床研究和臨床試驗(yàn)研究環(huán)節(jié)，對商業(yè)化生產(chǎn)、產(chǎn)品流通以及上市后監(jiān)管涉及較少。因此，隨著技術(shù)、行業(yè)、產(chǎn)業(yè)不斷向前推進(jìn)，更多產(chǎn)品將走進(jìn)產(chǎn)業(yè)化、商業(yè)化環(huán)節(jié)，未來我國細(xì)胞治療相關(guān)政策勢必日趨全面和完善。從政策穩(wěn)定性來看，目前國內(nèi)相關(guān)政策多為《征求意見稿》、《（試行）》等形式，文件極有可能隨著技術(shù)等發(fā)展，進(jìn)行更新迭代，未來一段時間內(nèi)我國細(xì)胞治療行業(yè)相關(guān)監(jiān)管政策將在整體基調(diào)明確的基礎(chǔ)上仍然存在較高的“變動性”。正如原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》中所述“本指導(dǎo)原則僅基于當(dāng)前的科學(xué)認(rèn)知，隨著技術(shù)的發(fā)展、認(rèn)知的深入和經(jīng)驗(yàn)的積累，后續(xù)將逐步修訂和完善相關(guān)產(chǎn)品的技術(shù)要求”。
表1: 我國細(xì)胞治療領(lǐng)域相關(guān)監(jiān)管政策分析
我國細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展階段及前景分析-肽度TIMEDOO
來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理

02?行業(yè)路徑分析

（一）路徑階段：已經(jīng)走通上市整條路徑
1.免疫細(xì)胞產(chǎn)品：已有兩款產(chǎn)品獲批上市
截至2021年12月，我國免疫細(xì)胞領(lǐng)域已有兩款CAR-T產(chǎn)品成功獲得NMPA上市批準(zhǔn)，并正式作為藥品在臨床應(yīng)用。兩款產(chǎn)品分別為復(fù)星凱特阿基侖賽注射液（奕凱達(dá)）和藥明巨諾瑞基奧侖賽注射液（倍諾達(dá)），其中藥明巨諾“倍諾達(dá)”是藥明巨諾在巨諾醫(yī)療（百時美施貴寶下屬公司）的CAR-T細(xì)胞工藝平臺的基礎(chǔ)上，自主開發(fā)的一款靶向CD19的自體CAR-T細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品，是中國首個獲批為1類生物制品的CAR-T產(chǎn)品；復(fù)星凱特“奕凱達(dá)”是其從美國Kite Pharma引進(jìn)的Yescarta，復(fù)星凱特獲得該產(chǎn)品的全部技術(shù)授權(quán)，并擁有其在中國包括香港、澳門的商業(yè)化權(quán)利，最終作為3類生物制品（3.2類境外已上市、境內(nèi)未上市的生物制品申報(bào)在境內(nèi)生產(chǎn)上市）獲批上市。兩款免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品詳細(xì)信息如下：
表2：國內(nèi)已上市兩款免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品詳細(xì)信息
我國細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展階段及前景分析-肽度TIMEDOO
來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理
雖然已有兩款產(chǎn)品上市，但免疫細(xì)胞領(lǐng)域整體仍處于研發(fā)早期階段。截至目前，我國免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域累計(jì)有36項(xiàng)臨床試驗(yàn)取得登記備案（按登記號計(jì)）。從臨床分期來看，目前免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品處于I期、II期臨床階段合占97%，其中處于I期階段的共有23個，占64%，處于II期階段和I期+II期聯(lián)合開展階段的共12個，占33%。此外，僅有1個產(chǎn)品處于III期階段，該產(chǎn)品為上海海欣生物技術(shù)有限公司和中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)聯(lián)合研發(fā)的“抗原致敏的人樹突狀細(xì)胞”。
?我國細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展階段及前景分析-肽度TIMEDOO
圖1：國內(nèi)免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床分期情況
來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理
從注冊分類來看，免疫細(xì)胞產(chǎn)品大部分按照1類創(chuàng)新藥注冊申請，共29個，占81%，為境內(nèi)外均未上市的首創(chuàng)產(chǎn)品。此外2個產(chǎn)品按照3類藥注冊申請，占5%，為在境外已上市、境內(nèi)申報(bào)上市的進(jìn)口產(chǎn)品。
從細(xì)胞分類來看，免疫細(xì)胞中以CAR-T細(xì)胞為主，占89%比例，凸顯出近年來中國CAR-T細(xì)胞免疫療法發(fā)展十分迅速，臨床試驗(yàn)呈現(xiàn)“井噴”狀態(tài)。
?我國細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展階段及前景分析-肽度TIMEDOO
圖2：國內(nèi)免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品細(xì)胞分類情況
來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理
2.干細(xì)胞產(chǎn)品：仍然處于臨床試驗(yàn)階段
干細(xì)胞治療產(chǎn)品在國內(nèi)作為藥品仍然處于臨床試驗(yàn)階段（雖然早期有三款干細(xì)胞藥物提交上市申請，但至今沒有被批準(zhǔn)），且已經(jīng)登記開展的藥物臨床試驗(yàn)數(shù)量僅為13項(xiàng)，進(jìn)度最為靠前的為臨床Ⅱ期，從歷年干細(xì)胞臨床試驗(yàn)登記備案趨勢來看，在經(jīng)歷2014年干細(xì)胞臨床試驗(yàn)登記高峰后，2015-2019年我國未有干細(xì)胞臨床試驗(yàn)開展登記，但2020-2021年干細(xì)胞臨床試驗(yàn)登記呈現(xiàn)回暖和快速增長趨勢，具體明細(xì)見下表。因此我國暫無干細(xì)胞藥物在國內(nèi)獲批上市，但在備案醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以開展干細(xì)胞轉(zhuǎn)化臨床應(yīng)用，據(jù)公開信息披露，現(xiàn)已備案的干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目全國約有100項(xiàng)。
表3：國內(nèi)已登記備案的干細(xì)胞臨床試驗(yàn)信息
我國細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展階段及前景分析-肽度TIMEDOO
【說明：雖然有三款干細(xì)胞治療藥品先后于2004年和2005年提交上市申請，但藥監(jiān)部門至今未予以批準(zhǔn)，因此不作為在國內(nèi)在開展干細(xì)胞臨床研究范圍?！?/section>
來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理
我國細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展階段及前景分析-肽度TIMEDOO
圖3：我國干細(xì)胞藥物臨床試驗(yàn)歷年登記數(shù)量
來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理
綜上所述，目前我國細(xì)胞治療產(chǎn)品在國內(nèi)已經(jīng)走通作為藥品上市的整條路徑，但已上市兩款免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品根據(jù)公開信息，雖然已經(jīng)正式在臨床應(yīng)用，暫未進(jìn)入到國家醫(yī)保藥品談判范圍內(nèi)，暫未納入國家醫(yī)療保障體系內(nèi)。
?我國細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展階段及前景分析-肽度TIMEDOO
圖4：細(xì)胞治療產(chǎn)品在國內(nèi)的產(chǎn)業(yè)化路徑與進(jìn)展階段
來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理
我國細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展階段及前景分析-肽度TIMEDOO
圖5：阿基侖賽注射液在國內(nèi)的產(chǎn)業(yè)化路徑與進(jìn)展階段
來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理
?我國細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展階段及前景分析-肽度TIMEDOO
?圖6：瑞基奧侖賽注射液在國內(nèi)的產(chǎn)業(yè)化路徑與進(jìn)展階段
來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理
（二）路徑成本
1.資金投入：最高年投入超10億元
產(chǎn)品研發(fā)投入方面，免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品研發(fā)費(fèi)用以億為單位，其中阿基侖賽注射液研發(fā)費(fèi)用超過6億元。截至2021年5月，復(fù)星凱特就阿基侖賽注射液累計(jì)研發(fā)投入達(dá)6.75億元（含專利及技術(shù)許可費(fèi)用，未經(jīng)審計(jì)）。瑞基奧侖賽注射液研發(fā)投入暫無披露，但藥明巨諾2018-2021年上半年累計(jì)研發(fā)投入為7.02億元。
企業(yè)研發(fā)開支方面，在已經(jīng)上市的細(xì)胞治療企業(yè)中，傳奇生物2019、2020年年均超過10億元的研發(fā)開支一騎絕塵。相比之下，永泰生物和藥明巨諾的研發(fā)開支減少很多。
?我國細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展階段及前景分析-肽度TIMEDOO
圖7：我國已上市細(xì)胞治療企業(yè)歷年研發(fā)投入（億元）
來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理
2.時間成本：高于國內(nèi)新藥平均水平
從國內(nèi)已獲批兩款藥品的臨床試驗(yàn)及上市許可耗時來看，從取得臨床試驗(yàn)批件至產(chǎn)品最終獲得上市批準(zhǔn)大約需要3年，其中臨床試驗(yàn)耗時（分別為18個月和24個月）高于2020年國內(nèi)新藥臨床試驗(yàn)平均水平14.4個月（需要說明的是國內(nèi)新藥注冊臨床試驗(yàn)耗時平均水平測算僅納入各期臨床試驗(yàn)的當(dāng)期開展時間，不包括各期臨床試驗(yàn)間隔時間）。
?我國細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展階段及前景分析-肽度TIMEDOO
圖8：我國已上市細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)及上市周期（月）
來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理
3.空間成本：制造空間超過1萬平米
由于細(xì)胞治療產(chǎn)品對潔凈度要求較高，其對制造空間的大小具有嚴(yán)苛的下限要求，其中單層建筑面積一般不宜小于800平米，潔凈區(qū)使用面積不宜小于500m平米。從已上市兩款細(xì)胞治療產(chǎn)品的空間體量來看，研發(fā)中心建面需高于2000平方米，生產(chǎn)基地建面需高于10000平方米。例如，復(fù)星凱特2019年初落成細(xì)胞治療研發(fā)中心建面為2000平方米，其位于上海張江創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)基地的產(chǎn)業(yè)化基地建筑面積約10000平方米，共包含了幾十條生產(chǎn)線，可以同時平行進(jìn)行CAR-T產(chǎn)品的制備。
表4：細(xì)胞治療產(chǎn)品在國內(nèi)上市的路徑成本
我國細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展階段及前景分析-肽度TIMEDOO
來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理，以上僅基于已上市細(xì)胞治療產(chǎn)品情況

03?產(chǎn)業(yè)前景分析

（一）產(chǎn)能供給與市場需求存在較大缺口
2021年是中國細(xì)胞治療商業(yè)化元年，當(dāng)年共有兩款細(xì)胞治療產(chǎn)品獲批上市，并成功在臨床應(yīng)用。從企業(yè)披露生產(chǎn)基地產(chǎn)能來看，瑞基奧侖賽注射液蘇州生產(chǎn)基地設(shè)計(jì)產(chǎn)能為不超過5000人/年，阿基侖賽注射液產(chǎn)能情況暫未披露，預(yù)估產(chǎn)能為1000人/年，則國內(nèi)已上市細(xì)胞治療產(chǎn)品年供應(yīng)量不足1萬人。
世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的《2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)》顯示，2020年中國新發(fā)癌癥病例457萬例，其中約有10%為血液瘤，即約有46萬的血液瘤患者，假設(shè)有10%適用于免疫細(xì)胞治療并可以支付（個人、醫(yī)保等多方支付），則我國約有4.6萬人/年的市場需求。結(jié)合目前僅有不到1萬人/年的產(chǎn)能，存在約360%的產(chǎn)能缺口，因此已經(jīng)進(jìn)入該領(lǐng)域的企業(yè)有望快速占領(lǐng)市場，形成先發(fā)優(yōu)勢。
（二）市場定價(jià)與醫(yī)保準(zhǔn)入助力產(chǎn)品放量
市場定價(jià)方面，由于自體CAR-T療法屬于個性化治療，制備流程繁瑣，制備成本高昂。Yescarta在美國售價(jià)為37.3萬美元，合計(jì)人民幣223.3萬人民幣。根據(jù)國內(nèi)已上市兩款細(xì)胞治療產(chǎn)品披露的市場定價(jià)來看，兩款產(chǎn)品的單次治療費(fèi)用均約為120萬元人民幣（僅為藥品費(fèi)用，不包含住院費(fèi)用等其他費(fèi)用），相對國外定價(jià)存在一定競爭優(yōu)勢，對患者滲透和醫(yī)保準(zhǔn)入較為有利。
醫(yī)保準(zhǔn)入方面，目前已有多個國家/地區(qū)將CAR-T療法納入國家醫(yī)保體系。美國于2019年2月將CAR-T細(xì)胞治療正式納入醫(yī)保，同年8月，美國醫(yī)療保險(xiǎn)和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心（CMS）宣布不僅支付CAR-T細(xì)胞療法的費(fèi)用，還支付所有相關(guān)服務(wù)與治療費(fèi)用。日本也于2019年5月宣布批準(zhǔn)將Kymriah納入醫(yī)保，在醫(yī)保支付的基礎(chǔ)上，患者自付比例僅為10%-30%。隨后，英國、加拿大等國也紛紛將CAR-T納入醫(yī)保。
根據(jù)國家醫(yī)保局最新發(fā)布的《2021年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整通過初步形式審查的申報(bào)藥品名單》顯示，阿基侖賽注射液已通過了初步形式審查，但并未進(jìn)入醫(yī)保目錄談判環(huán)節(jié)，最終未能成功進(jìn)入《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2021年)》。因此，國內(nèi)細(xì)胞治療產(chǎn)品目前仍以患者自付為主，補(bǔ)充商業(yè)保險(xiǎn)為輔，離我國國家醫(yī)療保險(xiǎn)支付仍有時日。
商業(yè)保險(xiǎn)方面，平安健康于2021年7月14日宣布在基礎(chǔ)藥品清單原18種藥品目錄基礎(chǔ)上，免費(fèi)增加CAR-T治療，是國內(nèi)首次將CAR-T療法納入商業(yè)保險(xiǎn)。除此之外，奕凱達(dá)獲批后，已納入平安人壽、復(fù)星聯(lián)合健康、復(fù)星聯(lián)合健康（超越保2020）、復(fù)星聯(lián)合健康（藥神一號2021）、眾安保險(xiǎn)等多個商業(yè)醫(yī)療保險(xiǎn)，但具體覆蓋率及報(bào)銷情況暫不清晰。
（三）地方立法促進(jìn)行業(yè)在規(guī)范中發(fā)展
1.立法歷程
全國來看，深圳率先為細(xì)胞和基因產(chǎn)業(yè)發(fā)展立法。2020年10月1日起開始施行的全國首部自貿(mào)片區(qū)立法《深圳經(jīng)濟(jì)特區(qū)前海蛇口自由貿(mào)易試驗(yàn)片區(qū)條例》，為深圳細(xì)胞和基因治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供了新的動力和空間。條例明確規(guī)定：自貿(mào)片區(qū)內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和科研機(jī)構(gòu)可以根據(jù)自身的技術(shù)能力，按照有關(guān)規(guī)定開展干細(xì)胞、免疫細(xì)胞、基因治療以及單抗藥物、組織工程等新技術(shù)研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用。
同年，中共中央國務(wù)院辦公廳印發(fā)的《深圳建設(shè)中國特色社會主義先行示范區(qū)綜合改革試點(diǎn)實(shí)施方案（2020－2025年）》為深圳細(xì)胞和基因治療等新興領(lǐng)域的立法工作提供政策依據(jù)和保障，《實(shí)施方案》中明確提出“支持深圳擴(kuò)寬經(jīng)濟(jì)特區(qū)立法空間，在新興領(lǐng)域加強(qiáng)立法探索，依法制定經(jīng)濟(jì)特區(qū)法規(guī)規(guī)章”。
在新興領(lǐng)域加強(qiáng)立法探索，是中央賦予深圳綜合改革試點(diǎn)的新使命。2021年6月，《深圳市國民經(jīng)濟(jì)和社會發(fā)展第十四個五年規(guī)劃和二〇三五年遠(yuǎn)景目標(biāo)綱要》正式發(fā)布，對“建設(shè)中國特色社會主義法治示范城市”作了具體規(guī)劃部署，再次把新興領(lǐng)域立法提上規(guī)劃日程，提出要加快推動人工智能、無人駕駛、大數(shù)據(jù)、生物醫(yī)藥、醫(yī)療健康、信息服務(wù)等新興領(lǐng)域立法，形成一批可復(fù)制可推廣的立法成果，為國家前沿新興領(lǐng)域立法探索經(jīng)驗(yàn)。
為推動細(xì)胞和基因產(chǎn)業(yè)健康、持續(xù)、高質(zhì)量發(fā)展，提升生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)整體發(fā)展水平，更好地滿足人民群眾對健康生活的需求，按照市人大常委會年度立法計(jì)劃安排，深圳市人大常委會計(jì)劃預(yù)算工委于2020年12月開始組織起草《深圳經(jīng)濟(jì)特區(qū)細(xì)胞和基因產(chǎn)業(yè)促進(jìn)條例（草案）》（以下簡稱《條例（草案）》）。
由于細(xì)胞基因治療該新興領(lǐng)域存在“技術(shù)在前、政策在后”的典型特征，該《條例》從起草至公開征求意見歷時近1年?！稐l例（草案）》經(jīng)市七屆人大常委會會議審議后，由法工委根據(jù)常委會審議意見，修改形成《深圳經(jīng)濟(jì)特區(qū)細(xì)胞和基因產(chǎn)業(yè)促進(jìn)條例（征求意見稿）》（以下簡稱《條例（征求意見稿）》），并于2021年11月正式面向社會公開征求意見。
2.創(chuàng)新與不足
?我國細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展階段及前景分析-肽度TIMEDOO
圖9：深圳細(xì)胞基因《條例（征求意見稿）》創(chuàng)新與不足
來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理
（1）鼓勵臨床研究與臨床試驗(yàn)有助盤活深圳臨床資源
臨床研究和臨床試驗(yàn)是細(xì)胞與基因產(chǎn)業(yè)中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，兩者相互補(bǔ)充?！稐l例（征求意見稿）》提出支持企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)合作開展細(xì)胞和基因領(lǐng)域的臨床試驗(yàn)以及研究者發(fā)起的臨床研究。此前按照國家政策規(guī)定，干細(xì)胞的臨床研究或臨床試驗(yàn)只能在三級甲等以上的醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展。但是深圳市符合條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)較北京、上海、廣州等地相差甚遠(yuǎn)。《條例（征求意見稿）》中提出鼓勵三級醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展細(xì)胞和基因領(lǐng)域的臨床研究與臨床試驗(yàn)，設(shè)立內(nèi)部臨床研究管理機(jī)構(gòu)和研究型病房，實(shí)際上放開了醫(yī)院開展的級別，新政一旦落地，對于盤活深圳市整體的醫(yī)療資源十分有利。同時對開展相關(guān)臨床研究和臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)放寬考核指標(biāo)，對相關(guān)醫(yī)療衛(wèi)生人員的專業(yè)技術(shù)資格評審、崗位聘用予以傾斜，將一定程度上調(diào)動醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員開展細(xì)胞基因臨床研究和臨床試驗(yàn)的積極性。
（2）推動藥物拓展性臨床試驗(yàn)加速細(xì)胞基因商業(yè)化進(jìn)程
目前國家對于藥物拓展性臨床試驗(yàn)尚未正式出臺相應(yīng)具體規(guī)定，參考國際經(jīng)驗(yàn)，有必要完善該項(xiàng)政策以加速產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。《條例（征求意見稿）》提出對正在開展臨床試驗(yàn)的用于治療嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段疾病的細(xì)胞和基因藥物，經(jīng)初步觀察可能獲益，符合倫理要求的，經(jīng)審查、知情同意后可以在開展臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)內(nèi)用于其他病情相同的患者。同時規(guī)定拓展性臨床試驗(yàn)用細(xì)胞和基因藥物的使用階段，要求細(xì)胞和基因藥物注冊申請人已完成支持新藥品上市注冊的臨床試驗(yàn)階段，并且向國家藥品監(jiān)督管理部門提交上市許可申請后，可以按照規(guī)定使用拓展性同情臨床試驗(yàn)用細(xì)胞和基因藥物，在已有數(shù)據(jù)支持細(xì)胞和基因藥物安全性和有效性的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步提升藥物可及性。該舉措一方面有助于提高藥物可及性和商業(yè)化進(jìn)程，以往細(xì)胞類治療藥物在未拿到藥品批準(zhǔn)文號前是不允許收費(fèi)的，允許細(xì)胞與基因治療產(chǎn)品在完成臨床試驗(yàn)并申請上市時開展拓展性臨床試驗(yàn)，將有助于提升藥物可及性同時提前該企業(yè)商業(yè)回報(bào)的時間點(diǎn)，無疑是加速商業(yè)化的趨勢和信號。另一方面，推動藥物拓展性臨床實(shí)驗(yàn)實(shí)際上也是突破細(xì)胞與基因產(chǎn)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)化困境的有力舉措，將推動企業(yè)自發(fā)提高自身的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，向藥品的上市標(biāo)準(zhǔn)靠近，最終促進(jìn)行業(yè)的規(guī)范化。
3.創(chuàng)新生物制品批簽發(fā)和檢測平臺助力藥品生產(chǎn)
《條例（征求意見稿）》提出支持深圳市藥品檢驗(yàn)研究院承接國家藥品檢測機(jī)構(gòu)細(xì)胞和基因產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)檢測、組織細(xì)胞和基因產(chǎn)品地方標(biāo)準(zhǔn)與團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)制訂以及技術(shù)仲裁工作。并支持其申請國家生物制品批簽發(fā)機(jī)構(gòu)資質(zhì)。鼓勵引進(jìn)和建設(shè)具有資質(zhì)的第三方檢驗(yàn)檢測機(jī)構(gòu)，承擔(dān)細(xì)胞和基因產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)檢測工作。推動建立深圳市細(xì)胞和基因產(chǎn)品檢驗(yàn)檢測平臺，加強(qiáng)細(xì)胞和基因產(chǎn)品檢驗(yàn)檢測能力，開展檢驗(yàn)檢測方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及安全性評價(jià)技術(shù)等研究。支持第三方檢驗(yàn)檢測平臺提供細(xì)胞和基因產(chǎn)品等生物制品的檢測服務(wù)，推動制定檢驗(yàn)檢測行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。
4.設(shè)計(jì)全方位產(chǎn)業(yè)發(fā)展保障
《條例（征求意見稿）》設(shè)計(jì)了涵蓋政策、資金、平臺、空間等全方位的產(chǎn)業(yè)發(fā)展保障。政策方面，提出要將細(xì)胞和基因產(chǎn)業(yè)發(fā)展納入生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃。金融方面，鼓勵金融機(jī)構(gòu)為細(xì)胞和基因產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供金融支持，加大信貸支持力度，降低企業(yè)融資成本。平臺方面，提出支持細(xì)胞和基因產(chǎn)業(yè)研發(fā)、生產(chǎn)外包服務(wù)平臺發(fā)展。相關(guān)部門制定推動細(xì)胞和基因產(chǎn)業(yè)外包服務(wù)平臺發(fā)展的專項(xiàng)鼓勵措施。空間方面，提出要劃定區(qū)域建設(shè)細(xì)胞和基因產(chǎn)業(yè)特色園區(qū)，鼓勵細(xì)胞和基因產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新集群發(fā)展，支持細(xì)胞和基因產(chǎn)業(yè)重大項(xiàng)目、重大平臺、重大載體資源向園區(qū)傾斜，該項(xiàng)舉措對以細(xì)胞基因?yàn)楫a(chǎn)業(yè)定位的專業(yè)園區(qū)將是重大利好。
但是，《條例（征求意見稿）》與《條例（草案）》相比，部分業(yè)界較為關(guān)注的內(nèi)容沒有涉及，例如風(fēng)險(xiǎn)分類管理制度和成本性收費(fèi)等內(nèi)容在最終版征求意見稿中并沒有出現(xiàn)。但是，同時也說明出臺任何地方產(chǎn)業(yè)促進(jìn)條例，都要平衡發(fā)展和規(guī)范兩個端的情況，并非一蹴而就，政策后續(xù)落地與完善值得行業(yè)關(guān)注。
參考文獻(xiàn)：
[1]根據(jù)《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》（國家藥監(jiān)局2017年第216號）。
[2]根據(jù)《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》（衛(wèi)醫(yī)政發(fā)〔2009〕18號），《體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理辦法（試行）》（征求意見稿）（國家衛(wèi)健委）。
[3]2017總局辦公廳公開征求《拓展性同情使用臨床試驗(yàn)用藥物管理辦法（征求意見稿）》意見。
來源：火石創(chuàng)造