自發(fā)性冠狀動脈夾層(英文簡稱SCAD）是50歲以下成年人，特別是女性，一種嚴重的甚至是致命的引發(fā)心臟病的原因。盡管SCAD的病因尚不清楚，但風險因素包括女性風險高、近期分娩、動脈壁細胞的不規(guī)則生長（纖維肌肉發(fā)育不良）、偏頭痛史、抑郁/焦慮、以及使用口服避孕藥或治療不孕癥中使用激素。

日前，美國馬薩諸塞州總醫(yī)院的研究人員已經(jīng)確定了SCAD的潛在遺傳基礎：控制纖維狀膠原蛋白生產(chǎn)的基因發(fā)生突變——纖維狀膠原蛋白是細胞外基質(zhì)或“支架”中蛋白質(zhì)含量最豐富的部分，它賦予血管形狀、強度和穩(wěn)定性。相關(guān)文章已發(fā)表在《美國醫(yī)學會雜志-心臟病學》期刊。

文章作者Mark Lindsay博士表示：“這表明細胞外基質(zhì)，即血管的結(jié)構(gòu)部分，在這種疾病中很重要，尤其是基質(zhì)的膠原部分?！?/p>

雖然目前還沒有能夠幫助血管生成或恢復膠原蛋白的療法，但這一發(fā)現(xiàn)為研究SCAD提供了一個新思路，并可能開發(fā)新的療法來預防高危人群的自發(fā)性動脈夾層。

論文稱，Lindsay及其同事使用了被稱為全外顯子組測序的遺傳技術(shù)，該技術(shù)考察了人類基因組中涉及蛋白質(zhì)生產(chǎn)和調(diào)節(jié)的區(qū)域。他們將130名患有SCAD的女性和男性的外顯子與46468名沒有SCAD的人進行了比較。通過比較，他們確定了纖維膠原蛋白基因的罕見遺傳變異，這些變異的發(fā)生率比冠狀動脈中發(fā)現(xiàn)的2506個其他基因的背景值高17倍。

此外，他們發(fā)現(xiàn)，與沒有SCAD的人相比，患有SCAD的人更有可能在纖維膠原蛋白基因中出現(xiàn)這些所謂的“破壞性”（異常）罕見變異。

這一發(fā)現(xiàn)得到了進一步的支持，有證據(jù)表明，與野生小鼠相比，體內(nèi)有SCAD基因變體的小鼠，其動脈夾層和擴大的風險增加，血管中的膠原蛋白也因此發(fā)生變化。這種影響在雌性小鼠中尤其明顯。

Lindsay表示：“我們的研究結(jié)果對患有SCAD和其他動脈夾層患者具有指導意義，這表明在現(xiàn)有的基因檢測中添加一些額外的膠原蛋白亞型的基因檢測就可能會對檢測出相關(guān)病癥有所幫助?！?/p>

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1001/jamacardio.2022.0001

來源:《美國醫(yī)學會雜志—心臟病學》