一抗腫瘤抗體藥物發(fā)展現(xiàn)狀

1.1 抗腫瘤抗體占據(jù)全球獲批抗體藥物的半壁江山，市場逐年攀升

抗腫瘤作為目前抗體藥物臨床應(yīng)用最廣泛的治療領(lǐng)域之一，從1997年首個(gè)抗腫瘤抗體藥物利妥昔單抗（羅氏）上市，截止2018年11月，已有35個(gè)抗腫瘤抗體藥物獲批（不包括已退市藥物），占所有抗體藥物的42.86%。

上市抗體藥物不同疾病領(lǐng)域分布（%）

數(shù)據(jù)來源：FDA/EMA官網(wǎng)，火石創(chuàng)造研究院整理（數(shù)據(jù)獲取截至2018.11）

在已獲批上市抗體藥物中，抗腫瘤是抗體藥物市場占比最大的領(lǐng)域，占據(jù)整體抗體藥物市場的半壁江山。近年來，隨著新抗體藥物的研發(fā)及已上市抗體藥物在腫瘤領(lǐng)域適應(yīng)癥的不斷擴(kuò)展，抗腫瘤抗體藥物市場整體增速明顯，2017年整體市場達(dá)428.06億美元。

近五年全球抗腫瘤抗體藥物市場（億美元）

數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)年報(bào)，火石創(chuàng)造研究院整理（數(shù)據(jù)截至2017年）

1.2 五大熱門靶點(diǎn)占近90%的市場份額，重磅藥物迭出

上市抗腫瘤抗體藥物涉及二十多個(gè)靶點(diǎn)，從上市藥物靶點(diǎn)市場分析來看，五大抗腫瘤抗體熱門靶點(diǎn)PD-1/PD-L1、HER2、CD20、VEGF/VEGFR、EGFR的抗體藥物占據(jù)了89%的市場份額。近年來以PD-1/PD-L1和CTAL-4為靶點(diǎn)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑備受關(guān)注，其中PD-1/PD-L1是目前腫瘤藥領(lǐng)域最熱門的研究方向之一，共有6款藥物獲批上市，2017年市場達(dá)96.78億美元。

各靶點(diǎn)上市抗體藥物及市場份額

數(shù)據(jù)來源：各公司年報(bào)，火石創(chuàng)造研究院整理（數(shù)據(jù)獲取截至2017年）

排名前五的抗腫瘤抗體藥物分別為利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐珠單抗、納武單抗和派姆單抗，在2017年全球市場均達(dá)30億美元以上。

已上市的抗腫瘤抗體藥物市場TOP10（億美元）

數(shù)據(jù)來源：IMS/各大藥企年報(bào)，火石創(chuàng)造研究院整理（數(shù)據(jù)截至2017年）

1.3 全球抗體藥物市場高度集中，羅氏憑借多款抗腫瘤抗體位居榜首

根據(jù)已上市的抗體藥物市場數(shù)據(jù)及各公司年報(bào)所顯示的銷售額，全球市場達(dá)40億美元以上的企業(yè)共有9家，達(dá)到百億級別的共有4家，分別為羅氏、艾伯維、強(qiáng)生和安進(jìn)，9家制藥巨頭的抗體藥物占據(jù)了85%的市場份額。

2017年抗體藥物企業(yè)競爭格局（占比：%）

數(shù)據(jù)來源：各企業(yè)公司年報(bào)，火石創(chuàng)造研究院整理，數(shù)據(jù)截至2017年

羅氏是全球目前上市抗體藥物最多的企業(yè)，共有10個(gè)抗體藥物在銷售，且用于多種腫瘤治療的Herceptin（赫賽?。?、治療結(jié)腸癌等多種癌癥的Avastin（貝伐單抗）和治療淋巴瘤等疾病的Rituxan（利妥昔單抗）均表現(xiàn)穩(wěn)定，2017年上市抗體藥物總銷售額達(dá)323億美元，占據(jù)抗體藥市場份額的26%。

二抗腫瘤抗體藥物的發(fā)展趨勢

2.1 抗腫瘤抗體藥物的靶點(diǎn)研發(fā)進(jìn)入百花齊放階段

根據(jù)火石的數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，在進(jìn)入臨床階段的所有抗體藥物中，適應(yīng)癥包含腫瘤的抗體新藥高達(dá)470個(gè)左右，共涉及180個(gè)以上靶點(diǎn)，占據(jù)所有在研抗體藥物（826個(gè)）的半壁江山。其中以PD-1/PD-L1為靶點(diǎn)的抗體作為腫瘤免疫治療中的先鋒隊(duì)依然是各個(gè)公司追逐的熱點(diǎn)。除了已上市的幾類熱門靶點(diǎn)藥物外，在研熱門靶點(diǎn)還集中在HGF、OX-40、CD40、ADP、HAVCR2等新型靶點(diǎn)。

臨床在研抗腫瘤抗體藥物靶點(diǎn)及在研藥物數(shù)量（2個(gè)以上）

數(shù)據(jù)來源：火石創(chuàng)造研究院整理，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截至2018年11月

2.2 新一代腫瘤免疫檢查點(diǎn)抗體成為開發(fā)熱點(diǎn)

除了已上市的PD-L1、CTLA-4，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了TIM-3（T細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3）、TIGIT（T細(xì)胞免疫球蛋白域和免疫受體酪氨酸抑制基序的蛋白）等其他免疫協(xié)同抑制分子，以及數(shù)十種具有免疫共刺激作用的新靶點(diǎn)，包括ICOS（誘導(dǎo)性T細(xì)胞共刺激分子），OX40（CD134，腫瘤壞死因子受體超家族成員4）、4-1BBL（CD137L，腫瘤壞死因子受體超家族成員9）、GITR（糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的腫瘤壞死因子受體）、CD47（IAP）、CD40（腫瘤壞死因子受體超家族成員5）等，其中CD27、CD40、OX40、GITR、ICOS等已經(jīng)進(jìn)入臨床研究階段，已有多家公司布局，有望為腫瘤免疫治療帶來新的曙光。

2.3 免疫檢查點(diǎn)的聯(lián)合用藥正逐漸成為抗腫瘤治療手段的發(fā)展方向

隨著免疫治療的興起，免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合用藥或與靶向藥物、化療藥物等聯(lián)合用藥的嘗試層出不窮。目前FDA已批準(zhǔn)2項(xiàng)免疫檢查點(diǎn)的聯(lián)合療法，分別是：BMS的Opdivo+Yervoy， Merck的Keytruda聯(lián)合化療藥物培美曲塞+卡鉑。相比于任意一種單藥治療，聯(lián)合治療在患者的ORR與PFS上均展現(xiàn)出了優(yōu)異的治療效果。

FDA 已批準(zhǔn)的聯(lián)合治療組合

數(shù)據(jù)來源：FDA，火石創(chuàng)造研究院整理

當(dāng)前，雖然僅有兩款PD-1相關(guān)聯(lián)合試驗(yàn)獲FDA批準(zhǔn)，但根據(jù)2018年CRI在《Nature》上發(fā)表的一篇PD-1、PD-L1臨床相關(guān)綜述顯示，2018年的聯(lián)合試驗(yàn)相關(guān)研究較多，高達(dá)1716項(xiàng)，涉及240個(gè)不同的靶點(diǎn)。其他常見的聯(lián)合療法還包括化療(283項(xiàng))，放療(114項(xiàng))，放化療（58項(xiàng)）和靶向治療。從靶點(diǎn)類別來看，目前CTLA-4、VEGFA、CD20、LAG-3、CSF-1R等最為熱門。

2018年臨床相關(guān)試驗(yàn)數(shù)量及靶點(diǎn)情況

數(shù)據(jù)來源：《Nature》，The clinical trial landscape for PD1/PDL1 immune checkpoint inhibitors

2.4 新型技術(shù)抗體藥物，掀起腫瘤治療新的研發(fā)熱潮

目前，隨著連接技術(shù)的成熟和先導(dǎo)ADC藥物的上市，ADC已經(jīng)逐步成為腫瘤治療的新型有效手段。隨著羅氏 Kadcyla 的成功，最近幾年，全球已經(jīng)掀起了抗體偶聯(lián)藥物（ADC）的研發(fā)熱潮，研發(fā)管線火熱。熱門靶點(diǎn)包括HER2、EGFR、CD19和CD19等，目前，已有10款以上ADC藥物進(jìn)入臨床后期階段。

目前部分處于臨床后期階段的抗體偶聯(lián)藥物

數(shù)據(jù)來源：cortellis數(shù)據(jù)庫，火石創(chuàng)造研究院整理（截至2018年10月）

根據(jù)全球知名市場調(diào)研公司Research & Markets發(fā)布的一份新報(bào)告結(jié)果顯示，未來10年，預(yù)計(jì)將有7-10個(gè)ADC新藥上市，2024年ADC市場規(guī)模將達(dá)到100億美元。

三小結(jié)

隨著癌癥發(fā)病率的持續(xù)上升，抗腫瘤藥物已成為制藥領(lǐng)域最大的細(xì)分市場，藥物種類繁多?？贵w藥物是繼手術(shù)、放療和化療之后的第四代腫瘤治療方法之一，也是創(chuàng)新研發(fā)的焦點(diǎn)。目前，國際上抗腫瘤用藥以靶向藥物單抗占據(jù)主要的市場，未來隨著新型技術(shù)和抗體組藥物的不斷發(fā)展和深入，許多新的靶點(diǎn)、新型抗體以及抗體藥物聯(lián)合方案將被源源不斷地研發(fā)并投入使用，未來以抗腫瘤藥物為核心的抗體藥物仍具有巨大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>

來源：火石創(chuàng)造