2022年3月，北京大學(xué)人民醫(yī)院栗占國(guó)教授團(tuán)隊(duì)研究成果“低劑量IL-2聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的有效性及安全性雙盲、隨機(jī)、對(duì)照研究”（Efficacy and safety of Ld-IL2 in combination with MTX in patients with active RA: a randomized trial）在權(quán)威學(xué)術(shù)期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（STTT, IF 18.1）在線發(fā)表。

研究證明了低劑量IL-2治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的有效性以及安全性。同時(shí)，作者分析了低劑量IL-2治療有效的預(yù)測(cè)因子，探討其作用機(jī)制，為這種類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎新型免疫治療提供了臨床和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以慢性、破壞性多關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的免疫性疾病。目前，該病難以完全臨床緩解，耐藥率高。亟需新的治療方法和藥物，解決類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療緩解率低、高致殘的臨床難題。

本研究納入活動(dòng)性RA患者，進(jìn)行雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究，連續(xù)3個(gè)月低劑量IL-2治療，隨訪3個(gè)月。研究結(jié)果證明，低劑量IL-2聯(lián)合甲氨蝶呤可顯著增加治療有效率，顯著降低臨床的疾病活動(dòng)指數(shù)(CDAI)、簡(jiǎn)化的疾病活動(dòng)指數(shù)(SDAI)。該治療可明顯減低IL-17A，TNF及IFN-γ等炎癥因子，明顯增加Treg細(xì)胞。體內(nèi)、體外試驗(yàn)證明IL-2可糾正MTX造成的Treg下降，從作用機(jī)制上進(jìn)一步提供了低劑量IL-2治療的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

低劑量IL-2治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床療效及評(píng)估指標(biāo)

本研究進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，對(duì)于難治性RA，伴血管炎患者，該治療有效。治療前患者Treg細(xì)胞數(shù)量低，以及IL-21水平高，則低劑量IL-2治療更可能有效。Treg細(xì)胞和IL21水平可能是低劑量IL-2治療反應(yīng)的免疫學(xué)預(yù)測(cè)因子。接受治療的患者中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，無(wú)骨髓抑制、肝腎功能損害、感染等。這些結(jié)果提示，低劑量IL-2在RA的治療有療效預(yù)測(cè)指標(biāo)，安全性良好。

張曉盈博士為本文第一作者，栗占國(guó)教授、何菁教授為共同通訊作者。本研究受到澳門(mén)科技計(jì)劃項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金和北大-清華生命科學(xué)聯(lián)合中心基金支持。

來(lái)源：北京大學(xué)