清華大學醫(yī)學院程功團隊合作研發(fā)針對新冠病毒Omicron 突變流行株的“組裝式”納米顆粒疫苗-肽度TIMEDOO

2022年6月1日,清華大學醫(yī)學院程功實驗室與合作者在Signal Transduction and Targeted Therapy(《信號轉(zhuǎn)導與靶向治療》)雜志在線發(fā)表了題為“Development of a ferritin-based nanoparticle vaccine against the SARS-CoV-2 Omicron variant”(一種針對新冠Omicron流行株鐵蛋白納米顆粒疫苗的研發(fā))的論文,研發(fā)一種針對新冠病毒Omicron突變流行株的“組裝式”新型納米顆粒疫苗。

目前,多種新冠病毒“奧密克戎 (Omicron)”變異株成為主要流行株,Omicron各變異株可高度逃逸現(xiàn)有疫苗及中和抗體。今年3月份以來,上海、北京、山東、陜西等多地報告的感染者所感染的病毒均涉及Omicron變異株。

在該文章中,研究者以鐵蛋白 (Ferritin, FNP) 24聚體納米顆粒為核心,與融合人IgG-Fc區(qū)段的Omicron RBD二聚體蛋白 (Fc-RBDOmicron)“組裝式”結(jié)合,制備出一種穩(wěn)定均一且具有強免疫原性的納米顆粒疫苗 (FNP-Fc-RBDOmicron)。該疫苗將“納米顆?!奔啊癋c-RBD二聚體”兩種增強免疫原性的策略有機融合,在免疫原性增強方面實現(xiàn)“1+1>2”的效果。該納米疫苗具有自由“組裝式”的特點,快速制備且工藝簡單方便穩(wěn)定,可自由匹配相應疫苗關(guān)鍵抗原,尤其針對快速突變的新冠病毒優(yōu)勢明顯,可在短時間內(nèi)制備完成質(zhì)量均一穩(wěn)定的疫苗,并開展相關(guān)評價。

通過動物免疫結(jié)果顯示,該納米顆粒疫苗免疫可誘發(fā)針對不同Omicron突變株的高水平中和抗體;且相對于單獨免疫Fc-RBD二聚體,中和抗體滴度有明顯提高。此外,該納米疫苗的免疫血清針對新冠病毒原始株、Alpha、Beta、Gamma、Delta等VOC突變株均具有較好的中和活性,顯示該納米疫苗具有作為序貫免疫候選疫苗的潛力。由于新的Omicron分支突變毒株不斷出現(xiàn),該策略為開發(fā)更加廣譜的多聯(lián)多價新冠疫苗提供新的技術(shù)平臺。

清華大學醫(yī)學院程功團隊合作研發(fā)針對新冠病毒Omicron 突變流行株的“組裝式”納米顆粒疫苗-肽度TIMEDOO

圖1、針對新冠病毒Omicron 突變流行株的“組裝式”納米顆粒疫苗作用機制

清華大學醫(yī)學院程功教授與長春獸醫(yī)研究所田明堯研究員為該論文通訊作者。深圳灣實驗室傳染病研究所副研究員太萬博、清華大學醫(yī)學院博士后柴本杰、馮勝勇,長春獸醫(yī)研究所莊忻雨博士為該論文并列第一作者。該研究獲得國家自然科學基金委基礎(chǔ)科學中心、國家重點研發(fā)計劃、深圳灣實驗室重大項目、廣州國家實驗室應急攻關(guān)項目等支持。

文章鏈接:

https://www.nature.com/articles/s41392-022-01041-8.pdf

來源:清華大學