2022年6月9日，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院程功課題組在《科學(xué)公共圖書(shū)館·病原學(xué)》（PLoS Pathogens）雜志在線刊登了題為《蚊蟲(chóng)腸道細(xì)菌分泌型脂酶可有效抑制蟲(chóng)媒病毒傳播》（Lipases secreted by a gut bacterium inhibit arbovirus transmission in mosquitoes）的最新研究成果（文章鏈接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1010552）。蟲(chóng)媒病毒可由節(jié)肢動(dòng)物傳播并導(dǎo)致嚴(yán)重人類疾病，其主要分布于披膜病毒科、黃病毒科、呼腸孤病毒科和布尼亞病毒目。蟲(chóng)媒病毒可導(dǎo)致出血熱、關(guān)節(jié)炎、腦炎和腦膜炎等嚴(yán)重臨床癥狀，并導(dǎo)致較高死亡率。蟲(chóng)媒病毒在世界范圍內(nèi)的廣泛傳播，為全世界的公共衛(wèi)生安全防控帶來(lái)嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。盡管針對(duì)某些蟲(chóng)媒病毒（例如乙型腦炎病毒和黃熱病病毒）已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了有效疫苗，目前大多數(shù)蟲(chóng)媒病毒還沒(méi)有特效的藥物或保護(hù)性疫苗。因此，亟需研發(fā)針對(duì)廣譜抗蟲(chóng)媒病毒策略的研究，為控制蟲(chóng)媒病毒的傳播和流行提供新的解決方案。

該研究中，通過(guò)對(duì)具有抗病毒活性的一種蚊蟲(chóng)腸道共生菌（色素桿菌北京株，Chromobacterium sp. Beijing）的分泌型蛋白進(jìn)行功能篩選，發(fā)現(xiàn)鑒定了一類具有脂酶活性的抗病毒蛋白（CbAE-1和CbAE-2），該類蛋白可有效抑制如登革病毒、寨卡病毒、乙型腦炎病毒、黃熱病病毒和辛德比斯病毒等蟲(chóng)媒病毒的感染。進(jìn)一步機(jī)理研究表明，CbAE-1和CbAE-2通過(guò)其脂酶活性，直接破壞病毒包膜結(jié)構(gòu)導(dǎo)致其失活。另一方面，由于CbAEs可直接調(diào)節(jié)蚊蟲(chóng)的病毒感染率和生存率，這為通過(guò)基因工程改造技術(shù)，研發(fā)基于蚊蟲(chóng)共菌群的蟲(chóng)媒病毒的控制策略提供了一種新的選擇。以上工作為開(kāi)發(fā)新型蟲(chóng)媒病毒傳播控制策略和抗蟲(chóng)媒病毒藥物研發(fā)提供了新思路。

清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院程功教授為論文的通訊作者；清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士生余茜、童良琴和張禮銘為論文的并列第一作者；來(lái)自美國(guó)康涅狄格大學(xué)醫(yī)學(xué)院王朋華教授和清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院助理研究員朱毅斌博士為本論文合作者。該研究獲國(guó)家自然科學(xué)基金基礎(chǔ)科學(xué)中心、國(guó)家自然科學(xué)基金委杰出青年基金、國(guó)家自然科學(xué)基金委重點(diǎn)項(xiàng)目、科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、清華大學(xué)春風(fēng)基金、云南省專家工作站基金等基金的聯(lián)合資助。

圖1： 色素桿菌北京株CbAE-1和CbAE-2的廣譜抗病毒機(jī)制

來(lái)源：清華大學(xué)