包括阿爾茨海默病在內(nèi)的老年癡呆，被稱為“溫和的絕癥”，是僅次于心臟病、腫瘤和中風(fēng)的老年人“第四大殺手”。

目前人們依然缺乏針對(duì)癡呆的有效治療手段。不過，好消息是，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，僅僅通過改善日常生活方式，就可以大大降低患病風(fēng)險(xiǎn)。

一項(xiàng)43萬余人參與、平均隨訪時(shí)間長(zhǎng)達(dá)9年的隊(duì)列研究顯示，每天7小時(shí)睡眠，結(jié)合中高水平的休閑運(yùn)動(dòng)及較短的靜坐時(shí)長(zhǎng)，能降低41%的老年癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而且這三類可調(diào)控行為，對(duì)老年癡呆風(fēng)險(xiǎn)的影響有聯(lián)合作用。

該研究由復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科教授郁金泰臨床研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)類腦智能科學(xué)與技術(shù)研究院研究員程煒團(tuán)隊(duì)開展。相關(guān)成果近日在《分子精神病學(xué)》上發(fā)表。

三類行為對(duì)老年癡呆風(fēng)險(xiǎn)的影響 受訪者供圖

三類行為與癡呆高度相關(guān)

每3秒鐘，世界上就多一個(gè)人罹患癡呆癥。僅在中國(guó)，癡呆癥患者就超過了1500萬。隨之而來的，是巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和無數(shù)家庭經(jīng)年累月的噩夢(mèng)。

“我們目前還沒有可以逆轉(zhuǎn)治愈癡呆的藥物，而且大部分患者是出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀后才到醫(yī)院就診，這時(shí)已錯(cuò)過早期防治的黃金窗口期。”郁金泰告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》，“因此，可調(diào)控行為因素的干預(yù)，對(duì)制定癡呆預(yù)防策略尤為重要。”

越來越多研究發(fā)現(xiàn)，睡眠、運(yùn)動(dòng)和久坐這三類日常行為與癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。但已有的研究都限于單一行為對(duì)癡呆的影響，并且往往是基于小樣本的定性分析。

剛開始，郁金泰團(tuán)隊(duì)主要研究睡眠與癡呆的關(guān)聯(lián)性。如果改變睡眠時(shí)長(zhǎng)就能降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)，那將是多么簡(jiǎn)單易行的方案！然而，隨著研究的深入，他們發(fā)現(xiàn)這種想法還是太天真了?！笆聦?shí)上睡眠時(shí)長(zhǎng)是很難更改的?！庇艚鹛┱f，“對(duì)中老年人群來說，要改變他們幾十年養(yǎng)成的睡眠習(xí)慣則更難?！?/p>

考慮到這些實(shí)際因素，研究人員通過查閱文獻(xiàn)和分析，推測(cè)適當(dāng)增加運(yùn)動(dòng)或許可以逆轉(zhuǎn)睡眠時(shí)長(zhǎng)不足帶來的高癡呆風(fēng)險(xiǎn)。令人驚喜的是，睡眠、運(yùn)動(dòng)和久坐行為的交互作用分析驗(yàn)證了他們的猜想。因此，該團(tuán)隊(duì)最終確定了研究方向，以大樣本人群研究來詳細(xì)闡明睡眠、運(yùn)動(dòng)和久坐這三種行為的量化數(shù)據(jù)與癡呆的關(guān)系。

“這三類行為在日常生活中最為普遍，如果忽略具體的活動(dòng)類型，人們每天24小時(shí)幾乎被睡眠、身體活動(dòng)和靜坐這三大類行為占據(jù)?！庇艚鹛┱f，“因此，綜合分析這三類行為在癡呆中的作用，制定每個(gè)行為的最佳量化參數(shù)，從而開出具體、可操作的行為干預(yù)處方，對(duì)癡呆預(yù)防非常關(guān)鍵?！?/p>

保姆級(jí)“電子處方”

研究人員利用英國(guó)生物樣本庫隊(duì)列，納入431924名37歲至73歲的非癡呆參與者。這些參與者于2006年至2010年間被招募，平均隨訪時(shí)間長(zhǎng)達(dá)9年，其間報(bào)告每天的睡眠時(shí)長(zhǎng)、久坐時(shí)長(zhǎng)以及每周的總體運(yùn)動(dòng)量和休閑運(yùn)動(dòng)量。隨訪期間，有5390名參與者被診斷為新發(fā)老年癡呆。

基于這些數(shù)據(jù)，研究團(tuán)隊(duì)探討了三類行為與癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的單獨(dú)或聯(lián)合關(guān)系，并深入研究了每項(xiàng)行為與老年癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的線性或非線性關(guān)聯(lián)模式。此外，該研究還利用神經(jīng)影像數(shù)據(jù)，分析了這三類行為與腦結(jié)構(gòu)和腦連接的關(guān)系，以探究每項(xiàng)行為與癡呆之間的潛在作用機(jī)制。

研究發(fā)現(xiàn)，睡眠時(shí)長(zhǎng)與癡呆風(fēng)險(xiǎn)之間呈典型的“U”型關(guān)系，最佳睡眠時(shí)長(zhǎng)為7小時(shí)/天，過長(zhǎng)或過短的睡眠時(shí)長(zhǎng)都會(huì)增加癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度與癡呆風(fēng)險(xiǎn)則呈斜率遞減的曲線關(guān)系，在一定范圍內(nèi)適當(dāng)增加運(yùn)動(dòng)量可以顯著降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)，但當(dāng)運(yùn)動(dòng)量已經(jīng)達(dá)到較高水平時(shí)（即每周休閑運(yùn)動(dòng)已經(jīng)達(dá)到大約相當(dāng)于360分鐘步行，或300分鐘中度運(yùn)動(dòng)，或150分鐘劇烈運(yùn)動(dòng)的運(yùn)動(dòng)量），此時(shí)繼續(xù)增加運(yùn)動(dòng)量不會(huì)進(jìn)一步降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)。

久坐時(shí)長(zhǎng)與癡呆風(fēng)險(xiǎn)之間整體呈現(xiàn)“J”型關(guān)系，4小時(shí)以內(nèi)的靜坐不會(huì)顯著影響癡呆風(fēng)險(xiǎn)，但更長(zhǎng)時(shí)間的靜坐則顯著增加癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

通過該研究，聯(lián)合團(tuán)隊(duì)為預(yù)防癡呆開出了可操作性強(qiáng)的電子處方：每晚7小時(shí)睡眠+中高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)量（相當(dāng)于每周步行超過120分鐘，或中度運(yùn)動(dòng)超過100分鐘，或劇烈運(yùn)動(dòng)超過50分鐘）+短時(shí)間靜坐（每天4小時(shí)以內(nèi)）。

“這是最優(yōu)推薦組合，能將癡呆風(fēng)險(xiǎn)降低41%?！庇艚鹛┱f。

團(tuán)隊(duì)還將研究人群劃分為60歲以上（老年）和60歲以下（中年）兩個(gè)群體。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)時(shí)間久坐尤其是連續(xù)看電視超過4小時(shí)，以及運(yùn)動(dòng)量過少對(duì)中年群體的不利影響比老年人群更明顯；而在老年人群中，缺乏活躍認(rèn)知活動(dòng)，例如從來不使用電腦等，不利影響更加明顯。

此外，雖然在一定范圍內(nèi)進(jìn)行相同時(shí)間的劇烈運(yùn)動(dòng)看起來比中低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)更有助于降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)，但過多的劇烈運(yùn)動(dòng)反而可能增加癡呆風(fēng)險(xiǎn)。而步行這樣的低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)，對(duì)于癡呆風(fēng)險(xiǎn)的改變也并不顯著——即使每周步行時(shí)間很長(zhǎng)。

“盡管這些結(jié)果還需要得到進(jìn)一步研究證實(shí)，但基于本研究的分析結(jié)果，我們更推薦綜合進(jìn)行各種不同強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)，并且盡量避免長(zhǎng)時(shí)間的劇烈運(yùn)動(dòng)?！庇艚鹛┱f。

突破認(rèn)知的發(fā)現(xiàn)

“這么簡(jiǎn)單的三個(gè)日常行為，聯(lián)合作用可以降低41%的癡呆風(fēng)險(xiǎn)，這個(gè)結(jié)果出乎意料。”郁金泰說，“特別是增加運(yùn)動(dòng)可以降低過長(zhǎng)或過短睡眠所帶來的高癡呆風(fēng)險(xiǎn)，這是突破認(rèn)知的、也是令人欣喜的發(fā)現(xiàn)。”

這些成果的獲得，得益于臨床、影像和大數(shù)據(jù)分析的交叉融合。

郁金泰是一線神經(jīng)科臨床醫(yī)生，接觸過大量認(rèn)知障礙患者，非常清楚患者的需求在哪里。程煒有著豐富的大數(shù)據(jù)和神經(jīng)影像分析研究經(jīng)驗(yàn)。聯(lián)合團(tuán)隊(duì)中還有多位臨床醫(yī)學(xué)、應(yīng)用數(shù)學(xué)、神經(jīng)影像、生物信息、計(jì)算機(jī)等不同交叉背景的老師和研究生。

“這讓神經(jīng)影像研究與臨床實(shí)踐更緊密地結(jié)合，通過大規(guī)模臨床隊(duì)列研究，在闡釋睡眠、運(yùn)動(dòng)和久坐三類行為與癡呆風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的同時(shí)，又結(jié)合神經(jīng)影像數(shù)據(jù)進(jìn)一步揭示了這些關(guān)聯(lián)背后的潛在機(jī)制，即發(fā)現(xiàn)這三類行為是如何與腦結(jié)構(gòu)和腦連接相互作用來影響癡呆風(fēng)險(xiǎn)的。”程煒補(bǔ)充說。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41380-022-01655-y

來源：《分子精神病學(xué)》