Ⅲ期臨床研究HIMALAYA的亞洲亞組中國(guó)港臺(tái)數(shù)據(jù)顯示，單次啟動(dòng)劑量的Imjudo聯(lián)合英飛凡可將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低56%

上海2022年12月6日?2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲大會(huì)/年會(huì)（ESMO ASIA 2022）于12月2日正式公布了在Ⅲ期臨床研究HIMALAYA中，阿斯利康公司的Imjudo（通用名：tremelimumab）聯(lián)合英飛凡（通用名：度伐利尤單抗）一線治療不可切除的肝癌的亞洲亞組分析數(shù)據(jù)。公布的數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，與索拉非尼單藥治療相比，在度伐利尤單抗基礎(chǔ)上加用單次啟動(dòng)劑量的tremelimumab，中國(guó)港臺(tái)地區(qū)人群的中位總生存期（mOS）達(dá)29.4個(gè)月，與整個(gè)亞洲亞組的數(shù)據(jù)基本一致，證實(shí)了具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的生存獲益。

采用創(chuàng)新劑量和用藥方案的度伐利尤單抗和tremelimumab的聯(lián)合治療被稱為STRIDE方案（Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab），包括首次給藥僅應(yīng)用一劑抗CTLA-4單抗tremelimumab 300mg聯(lián)合抗PD-L1單抗度伐利尤單抗1500mg，隨后度伐利尤單抗每四周一次給藥?；冖笃谂R床研究HIMALAYA的結(jié)果，該聯(lián)合治療方案已于今年10月在美國(guó)獲批用于治療患有最常見(jiàn)的肝癌類型——不可切除的肝細(xì)胞癌?(HCC) 的成年患者。

在該研究中，全球人群的數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，與索拉非尼單藥治療相比，接受tremelimumab聯(lián)合度伐利尤單抗治療的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了22%（基于0.78的風(fēng)險(xiǎn)比[HR]，95%置信區(qū)間[CI] 0.66-0.92 p=0.0035)^[1]?！缎掠⒏裉m醫(yī)學(xué)證據(jù)雜志》上發(fā)表的這一結(jié)果顯示約有31%接受聯(lián)合治療的患者在三年后仍然存活， mOS達(dá)16.4個(gè)月，而接受索拉非尼單藥治療的患者中僅有20%在相同的隨訪期間內(nèi)仍然存活，mOS為13.8個(gè)月^[2]。

肝癌是全球癌癥死亡的第三大原因，也是第六大最常見(jiàn)的癌癥^[3],[4]。在美國(guó)、歐洲和日本，每年大約有 8 萬(wàn)人，在中國(guó)有 26 萬(wàn)人患有晚期、不可切除的肝細(xì)胞癌^[5]，晚期患者 5 年生存率只有 7%^[6]。

HIMALAYA研究共納入1,324名不可切除的肝細(xì)胞癌成人患者，其中包括479例亞洲（不含日本）患者（STRIDE方案組 156例 vs 度伐利尤單抗單藥治療組167例?vs 索拉非尼對(duì)照組156例）。在HIMALAYA研究亞洲亞組中，接受STRIDE方案治療的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了32%（基于0.68的風(fēng)險(xiǎn)比[HR]，95%置信區(qū)間[CI] 0.52-0.89)，三年生存率達(dá)32.2%，mOS達(dá)16.5個(gè)月，均與全球人群數(shù)據(jù)一致。亞洲亞組中，中國(guó)香港和臺(tái)灣地區(qū)患者共納入141例（STRIDE方案組 56例 vs 度伐利尤單抗單藥治療組42例?vs 索拉非尼對(duì)照組43例），接受STRIDE方案治療的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了56%（基于0.44的風(fēng)險(xiǎn)比[HR]，95%置信區(qū)間[CI] 0.26-0.77)，三年生存率達(dá)49.2%，mOS達(dá)29.4個(gè)月，與整個(gè)亞洲亞組的數(shù)據(jù)基本一致。與全球人群相比，亞洲亞組中患有乙型肝炎病毒（HBV）的患者比例更高（亞洲亞組：62% vs 全球人群：31%）。在亞洲亞組與全球人群中，分別有16%和27%的患者患有丙型肝炎病毒（HCV），22%和42%的患者為非病毒病因引起的肝癌。

此外，亞洲亞組中STRIDE 方案組和度伐利尤單抗單藥治療組的安全性結(jié)果與全球人群和每種藥物既往研究報(bào)道的安全性一致。在接受?STRIDE 方案治療的亞洲亞組患者中，20%的患者經(jīng)歷了與治療相關(guān)的3級(jí)或4級(jí)不良反應(yīng)事件（AEs），在接受度伐利尤單抗單藥治療的亞洲亞組患者中，13% 的患者經(jīng)歷了這些不良反應(yīng)事件，而在索拉非尼治療的亞洲亞組患者中，此數(shù)據(jù)為31%；全球人群中的患者經(jīng)歷這些不良反應(yīng)事件的數(shù)據(jù)分別為26%（STRIDE 方案治療組），13%（度伐利尤單抗單藥治療組）和37%（索拉非尼對(duì)照組）。

中國(guó)科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長(zhǎng)樊嘉教授表示：”HIMALAYA研究中國(guó)港臺(tái)數(shù)據(jù)結(jié)果的公布對(duì)國(guó)內(nèi)不可切除肝細(xì)胞癌患者來(lái)說(shuō)無(wú)疑是一個(gè)好消息。首先，這是基于中國(guó)港臺(tái)患者接受STRIDE方案治療的分析，數(shù)據(jù)結(jié)果對(duì)于中國(guó)大陸患者具有非常高的參考價(jià)值和意義。同時(shí)，這也意味著STRIDE方案作為不可切除肝細(xì)胞癌患者的一線治療方案得到了全球人群和中國(guó)人群的雙重驗(yàn)證，療效和安全性均得到了充分的證實(shí)。STRIDE方案作為迄今為止唯一[*]一個(gè)獲得雙免治療取得有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異和臨床意義的創(chuàng)新方案，為中國(guó)不可切除肝細(xì)胞癌患者的治療帶來(lái)了新的治療選擇，將助力《”健康中國(guó)2030″規(guī)劃綱要》偉大目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。”

阿斯利康中國(guó)腫瘤事業(yè)部總經(jīng)理陳康偉表示：”過(guò)去，肝癌患者的治療選擇有限，預(yù)后也不理想。此次HIMALAYA研究公布的亞組數(shù)據(jù)結(jié)果表明，相比全球人群，中國(guó)港臺(tái)地區(qū)人群的總生存期獲益更為顯著，近50%的患者生存達(dá)到了3年，死亡風(fēng)險(xiǎn)也有更為顯著的降低。這意味著中國(guó)肝癌患者能更好地從這種治療方案中獲益，有望實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期生存。同時(shí)，這也更加堅(jiān)定了我們通過(guò)持續(xù)不斷的研發(fā)創(chuàng)新，惠及除肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌以外更廣泛的腫瘤患者的決心，以及挑戰(zhàn)治療預(yù)期并改變具有高度未滿足需求的消化道腫瘤患者的治療結(jié)局的雄心。我們期待這一創(chuàng)新治療方案在中國(guó)早日獲批，盡早惠及中國(guó)不可切除的肝細(xì)胞癌患者。”

參考文獻(xiàn)：

1. Imfinzi and Imjudo US prescribing information; 2022.
2. Abou-Alfa, et al. Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. NEJM Evid. 2022;1-12.
3. ASCO. Liver Cancer: View All Pages. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/liver-cancer/view-all. Accessed October 2022.
4. WHO. Liver Cancer Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/11-Liver-fact-sheet.pdf. Accessed December 2022.
5. AstraZeneca data on file. Kantar Health. 2021.
6. Sayiner M, et al. Disease Burden of Hepatocellular Carcinoma: A Global Perspective.?Digestive Diseases and Sciences. 2019; 64: 910-917.
7. WHO. World Cancer Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/39-All-cancers-fact-sheet.pdf. Accessed December 2022.

關(guān)于HIMALAYA臨床研究

HIMALAYA研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽的全球多中心Ⅲ期臨床研究，該研究比較了度伐利尤單抗單藥治療和由300mg的單次啟動(dòng)劑量的tremelimumab聯(lián)用1500mg的度伐利尤單抗，隨后每四周一次給藥度伐利尤單抗組成的方案，與作為標(biāo)準(zhǔn)治療的多激酶抑制劑索拉非尼單藥治療的效果。

該研究共納入1,324名不可切除肝細(xì)胞癌的成人患者。這些患者之前未接受過(guò)全身治療，且不適合局部治療（僅限于肝臟和周圍組織的治療）。

該研究在16個(gè)國(guó)家的190個(gè)中心進(jìn)行，包括美國(guó)、加拿大、歐洲、南美洲和亞洲。主要終點(diǎn)是聯(lián)合治療方案相比索拉非尼單藥治療的OS，關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括度伐利尤單抗相比索拉非尼治療的OS、聯(lián)合治療方案和度伐利尤單抗單獨(dú)用藥的客觀緩解率和無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS)。

關(guān)于Tremelimumab

Tremelimumab是一種人源化的單克隆抗體，并且是具有靶向細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4 (CTLA-4) 的活性的潛在新藥。Tremelimumab阻斷CTLA-4的活性，有助于T細(xì)胞的活化并增強(qiáng)對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答，促進(jìn)癌細(xì)胞死亡。

關(guān)于度伐利尤單抗

度伐利尤單抗是一種人源化的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1與PD-1和CD80的結(jié)合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并解除對(duì)免疫反應(yīng)的抑制。

除了獲批的肺癌適應(yīng)癥外，度伐利尤單抗還是全球范圍內(nèi)唯一獲批用于治療轉(zhuǎn)移性膽道癌以及聯(lián)合抗CTLA-4單抗治療不可切除的肝細(xì)胞癌的免疫療法，并且還在多個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)用于治療既往經(jīng)治的晚期膀胱癌患者。

作為整體研發(fā)計(jì)劃的一部分，度伐利尤單抗目前正以單藥或者聯(lián)合其它抗癌藥物的形式，探索在小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、多種消化道?(GI) 癌癥、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌和其它實(shí)體腫瘤等方向的治療前景。

關(guān)于阿斯利康在消化道腫瘤中的研究

阿斯利康在消化道腫瘤的治療中擁有廣泛的開(kāi)發(fā)計(jì)劃，涵蓋多種腫瘤類型和疾病階段的多種藥物。?2020 年，消化道腫瘤共有約?510 萬(wàn)新發(fā)病例，導(dǎo)致約?360 萬(wàn)例病例死亡⁷。

在該計(jì)劃中，公司致力于改善胃癌、肝癌、膽道癌、食道癌、胰腺癌和結(jié)直腸癌的治療效果。

公司正在這項(xiàng)涵蓋從早期到晚期疾病的廣泛開(kāi)發(fā)計(jì)劃中評(píng)估度伐利尤單抗的聯(lián)合用藥方案治療肝癌、BTC、食道癌和胃癌的效果。

關(guān)于阿斯利康的腫瘤免疫治療研究

阿斯利康擁有全面和多樣化的腫瘤免疫治療產(chǎn)品組合和管線，以免疫療法為基礎(chǔ)，旨在克服抗腫瘤免疫逃逸，并刺激人體免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。

阿斯利康旨在通過(guò)度伐利尤單抗單藥治療以及與tremelimumab或其它創(chuàng)新免疫療法和機(jī)制聯(lián)合用藥的方式重構(gòu)癌癥治療，幫助患者改變治療結(jié)局。公司也正在探索如雙特異性抗體等下一代免疫療法，利用免疫的不同特質(zhì)來(lái)靶向癌癥治療。

阿斯利康正在大膽地追求創(chuàng)新的臨床策略，將基于腫瘤免疫治療的療法引入各種類型的癌癥治療中，以期帶來(lái)長(zhǎng)期生存獲益。憑借豐富的臨床計(jì)劃，公司還支持在擁有最大治愈潛力的疾病早期階段使用腫瘤免疫治療。

關(guān)于阿斯利康中國(guó)

自1993年進(jìn)入中國(guó)以來(lái)，阿斯利康堅(jiān)持科學(xué)至上，注重創(chuàng)新，以滿足中國(guó)不斷增長(zhǎng)的健康需求，實(shí)現(xiàn)”開(kāi)拓創(chuàng)新，造福病患，成為中國(guó)最值得信賴的醫(yī)療合作伙伴”這一宏偉愿景。阿斯利康的中國(guó)總部位于上海，并分別在北京、廣州、無(wú)錫、杭州、成都建立區(qū)域總部。公司在江蘇無(wú)錫和泰州投資建有生產(chǎn)基地，并在無(wú)錫建立了中國(guó)物流中心。在中國(guó)，阿斯利康的業(yè)務(wù)重點(diǎn)主要集中在中國(guó)患者需求最迫切的治療領(lǐng)域，包括呼吸、心血管、代謝、腫瘤、消化、腎臟及罕見(jiàn)病。2017年，中國(guó)健康物聯(lián)網(wǎng)創(chuàng)新中心在無(wú)錫落地，旨在探索創(chuàng)新的健康物聯(lián)網(wǎng)診療一體化全病程管理解決方案。同年，阿斯利康與國(guó)投創(chuàng)新合資成立迪哲（江蘇）醫(yī)藥有限公司，以加快本土新藥研發(fā)步伐。2019年，阿斯利康宣布與無(wú)錫合作共建無(wú)錫國(guó)際生命科學(xué)創(chuàng)新園，匯聚全球智慧，造福中國(guó)患者。2020年，阿斯利康宣布支持”互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院”項(xiàng)目。2021年，阿斯利康正式升級(jí)位于上海的全球研發(fā)中國(guó)中心，并與中金資本聯(lián)合發(fā)起阿斯利康中金醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基金。

聲明

這些研究中的藥品用法尚未在中國(guó)獲批適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。