2022年11月，北京大學(xué)第三醫(yī)院婦產(chǎn)科生殖醫(yī)學(xué)中心于洋研究員團隊在國際生物學(xué)領(lǐng)域權(quán)威期刊《中國科學(xué)：生命科學(xué)》（Science China-Life Sciences）上以Research Article形式正式發(fā)表了題為《人參皂苷Rb1通過激活A(yù)kt-FoxO1相互作用抑制氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的卵巢顆粒細胞損傷》（“Ginsenoside Rb1 Inhibits Oxidative Stress-Induced Ovarian Granulosa Cell Injury through Akt-FoxO1 Interaction”）的研究成果。

論文截圖

高齡因素女性不孕及自然流產(chǎn)成為生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點和亟待解決的臨床難題。顆粒細胞（Granulosa Cells, GCs）作為卵泡的關(guān)鍵組成部分，提供了卵母細胞生長、發(fā)育和成熟的微環(huán)境。課題組研究表明，高齡誘導(dǎo)的GCs過氧化應(yīng)激，是雌性生育力降低的核心因素之一。中藥是我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)瑰寶，其中人參皂苷Rb1具有較強的抗氧化作用，但其是否能夠抑制高齡女性卵巢顆粒細胞氧化損傷，改善卵巢功能，提高女性生育力，尚缺乏系統(tǒng)研究。

研究團隊首先從50名年輕育齡女性（年齡小于等于30周歲）獲得卵巢顆粒細胞和50名高齡育齡女性（大于等于38周歲），明確兩組顆粒細胞之間氧化應(yīng)激及細胞凋亡等表型存在顯著差異，加入人參皂苷RB1后，可以有效降低氧化應(yīng)激水平，降低高齡組女性hGL細胞的LDH和MDA，恢復(fù)了線粒體膜電位，并逆轉(zhuǎn)了ROS的過度積累，抑制細胞凋亡。

進一步地，研究團隊利用年輕和高齡的ICR小鼠模型給予或不給予Rb1治療2周，探索Rb1在體內(nèi)是否具有生育力的保護作用，并通過免疫熒光、Western印跡、免疫沉淀、siRNA沉默和小分子抑制劑等實驗，確定Rb1延長了高齡小鼠的生育周期，并且這種作用主要是通過調(diào)節(jié)Akt-FoxO1信號通路發(fā)揮作用。

研究團隊對其分子機制進行深入解析，發(fā)現(xiàn)Rb1通過增加AKT蛋白的Ser473位點磷酸化，保護了過氧化物損傷導(dǎo)致的AKT活化。Rb1還促進了p-Akt與FoxO1的結(jié)合，并促進了FoxO1磷酸化。Akt的siRNA沉默，Akt抑制劑LY294002，以及FoxO1抑制劑AS1842856都可以減弱Rb1的生物學(xué)作用。

因此，本研究證明，人參皂苷Rb1通過激活Ser473位點的Akt磷酸化與FoxO1發(fā)生相互作用來抑制與年齡相關(guān)的顆粒細胞氧化損傷，研究結(jié)果為深入探索顆粒細胞調(diào)控卵母細胞發(fā)育潛能提供理論支持，并為臨床改善高齡女性卵巢功能提供潛在新策略。

人參皂苷Rb1通過激活A(yù)kt Ser473位點磷酸化與FoxO1相互作用進而抑制顆粒細胞氧化損傷的分子途徑

《中國科學(xué)：生命科學(xué)》雜志由中國科學(xué)院和國家自然科學(xué)基金委員會共同主辦，入選中國科技期刊卓越行動計劃重點期刊，在國際生物學(xué)領(lǐng)域JCR排名TOP5%。

婦產(chǎn)科周平博士為論文的第一作者，于洋為通訊作者。本研究得到國家自然科學(xué)基金、國家重點研發(fā)計劃等課題經(jīng)費的支持。

來源： 北大第三醫(yī)院