近日，中山大學(xué)腫瘤防治中心一項最新研究證實，新輔助免疫治療能顯著改善結(jié)直腸癌患者的長期療效。相關(guān)研究在線發(fā)表于《國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)雜志》。

“這是迄今為止國際上關(guān)于結(jié)直腸癌新輔助免疫治療領(lǐng)域樣本量最大的研究，也是該領(lǐng)域第一項新輔助免疫治療長期療效的報道?！痹撜撐耐ㄓ嵶髡摺⒅猩酱髮W(xué)腫瘤防治中心教授丁培榮如是說。

隨著飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣的變化，結(jié)直腸癌在我國的發(fā)病率節(jié)節(jié)升高。據(jù)統(tǒng)計，僅2020年，我國新患結(jié)直腸癌患者就有55萬，占新確診癌癥人數(shù)的12.2%，而在所有的結(jié)直腸癌中，錯配修復(fù)蛋白缺陷或微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定結(jié)直腸癌約占10%-15%，如何提高這部分人群治療效果、生存率等，一直是臨床熱切關(guān)注的問題。

由中山大學(xué)腫瘤防治中心教授丁培榮、張曉實、潘志忠領(lǐng)銜的多中心團隊在前期結(jié)直腸癌免疫治療研究基礎(chǔ)上，聯(lián)合云南省腫瘤醫(yī)院教授李云峰及張旋博士、中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院教授肖健及曹泰源，共同開展了以PD-1抗體免疫治療作為錯配修復(fù)蛋白缺陷或微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定非轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌新輔助治療手段的多中心真實世界隊列研究。

該研究納入來自國內(nèi)三家中心73名接受PD-1抗體新輔助免疫治療的結(jié)直腸癌患者。結(jié)果顯示，84.9%的患者獲得客觀緩解，其中23.3%為臨床完全緩解采取觀察等待策略。即便對于局部分期較晚的患者，客觀緩解率也達到了84%。在接受手術(shù)的患者中，有近60%的患者獲得病理完全緩解。平均隨訪了17.2個月后，中位無病生存期（DFS）和中位總生存期（OS）均未達到。

研究發(fā)現(xiàn)，錯配修復(fù)蛋白缺陷或微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定局部晚期結(jié)直腸癌通過PD-1抗體免疫治療后，不僅能夠獲得顯著的近期療效（60%的病理完全緩解），而且也顯著提高了遠期生存，同時更好地保全了器官功能，近1/4患者達到腫瘤完全緩解而避免手術(shù)。在接受手術(shù)和達到完全緩解的患者中，2年腫瘤特異性無病生存率和總生存率均為100%。

研究結(jié)果顯示，新輔助免疫治療后，接受腫瘤切除的患者以及達到影像學(xué)完全緩解而接受觀察的患者中，均未出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。而在以傳統(tǒng)化療藥物作為新輔助方案的FOXTROT研究中，局部晚期錯配修復(fù)蛋白缺陷或微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定結(jié)直腸癌無論直接手術(shù)或接受新輔助化療，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率均達15%。因此，新輔助免疫治療不僅可以降低腫瘤分期，而且可以降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，改善長期生存。

美國威斯康星大學(xué)卡本癌癥中心教授Dustin A. Deming評論說，該研究強調(diào)了微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定結(jié)直腸癌接受免疫檢查點抑制劑治療可能獲得顯著的治療反應(yīng)，而且毒性有限。如何利用這些結(jié)果以及其他已完成和正在進行的研究，將抗PD-1治療納入局部晚期結(jié)直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療，是一件令人振奮的事情。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.6004/jnccn.2022.7060

來源：《國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)雜志》