科隆大學(xué)的一組研究人員發(fā)現(xiàn)，一種蛋白質(zhì)復(fù)合物可以阻止人類細(xì)胞、小鼠和線蟲秀麗隱桿線蟲基因組損傷的修復(fù)。他們還首次使用藥劑成功抑制了這種復(fù)合物。

科隆大學(xué)CECAD衰老研究卓越集群衰老與疾病基因組穩(wěn)定性研究所所長(zhǎng)比約恩·舒馬赫教授說(shuō)：“當(dāng)我們抑制身體細(xì)胞中所謂的DREAM復(fù)合物時(shí)，各種修復(fù)機(jī)制就會(huì)啟動(dòng)，使這些細(xì)胞對(duì)各種DNA損傷都具有極強(qiáng)的彈性?！?。

因?yàn)樗宋覀兯械倪z傳信息，所以我們的DNA必須得到很好的保護(hù)。然而，它不斷面臨環(huán)境影響或我們正常新陳代謝造成的損害。因此，DNA修復(fù)對(duì)我們基因組的穩(wěn)定性和細(xì)胞的功能至關(guān)重要。

舒馬赫補(bǔ)充道：“我們的發(fā)現(xiàn)首次使我們能夠改善身體細(xì)胞的DNA修復(fù)，并針對(duì)衰老和癌癥發(fā)展的原因?！薄１M管如此，在這些結(jié)果能夠轉(zhuǎn)化為針對(duì)人類患者的新療法之前，還需要更多的研究。“DREAM復(fù)合物作為體細(xì)胞DNA修復(fù)能力的保守主調(diào)節(jié)因子發(fā)揮作用”的研究發(fā)表在《自然結(jié)構(gòu)與分子生物學(xué)》上。

DNA損傷導(dǎo)致衰老和疾病

我們的遺傳物質(zhì)代代相傳。這就是為什么它在我們的生殖細(xì)胞中受到特別好的保護(hù)。高度精確的DNA修復(fù)機(jī)制在那里發(fā)揮作用，確保遺傳物質(zhì)只有極少數(shù)的變化會(huì)傳遞給后代。由于DNA修復(fù)，我們的人類基因組已經(jīng)被我們的祖先傳給了我們二十萬(wàn)年。它一直確保遺傳信息得到保存。DNA在我們的身體細(xì)胞中也會(huì)不斷修復(fù)，但只在個(gè)體的一生中修復(fù)。

有時(shí)，兒童天生就有缺陷的DNA修復(fù)系統(tǒng)，這使他們衰老得更快，并在兒童時(shí)期就患上了典型的與年齡相關(guān)的疾病，如神經(jīng)退化和動(dòng)脈硬化。在某些情況下，他們患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)大大增加。這些都是DNA損傷沒(méi)有得到適當(dāng)修復(fù)的后果。

DREAM復(fù)合體防止維修

舒馬赫和他的團(tuán)隊(duì)探索了為什么身體細(xì)胞沒(méi)有與生殖細(xì)胞相同的修復(fù)機(jī)制。在對(duì)線蟲秀麗隱桿線蟲的實(shí)驗(yàn)中，他們發(fā)現(xiàn)DREAM蛋白復(fù)合物限制了身體細(xì)胞中DNA修復(fù)機(jī)制的數(shù)量：該復(fù)合物附著在DNA的構(gòu)建計(jì)劃上，其中包含修復(fù)機(jī)制的說(shuō)明。這就阻止了它們的大量生產(chǎn)。

然而，生殖細(xì)胞并不具有DREAM復(fù)合體。因此，它們自然產(chǎn)生大量的DNA修復(fù)機(jī)制。

哺乳動(dòng)物也有做夢(mèng)情結(jié)

在實(shí)驗(yàn)室對(duì)人類細(xì)胞進(jìn)行的進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)（細(xì)胞培養(yǎng)）中，科學(xué)家們表明DREAM復(fù)合物在人類細(xì)胞中的功能相同。他們還能夠用藥物替代DREAM復(fù)合物。

舒馬赫?qǐng)F(tuán)隊(duì)的博士后、該研究的主要作者Arturo Bujarrabal說(shuō)：“我們很高興看到與在秀麗隱桿線蟲身上看到的效果相同。治療后，人類細(xì)胞對(duì)DNA損傷的抵抗力更強(qiáng)?！薄REAM復(fù)合物抑制劑對(duì)小鼠的治療也顯示出驚人的效果：小鼠視網(wǎng)膜中的DNA可以修復(fù)，眼睛的功能也可以保留。

這項(xiàng)測(cè)試是在小鼠身上進(jìn)行的，這些小鼠和一些患者一樣，過(guò)早衰老，并表現(xiàn)出典型的視網(wǎng)膜退化。

由于太空中極高的輻射，基因組損傷在載人航天中也發(fā)揮著重要作用。在太空中停留更長(zhǎng)時(shí)間而沒(méi)有改善DNA修復(fù)是很難想象的。舒馬赫說(shuō)：“針對(duì)并改善這一新發(fā)現(xiàn)的DNA修復(fù)主調(diào)控因子的治療方法可以降低癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)榛蛉匀煌旰脽o(wú)損。”

此外，與年齡相關(guān)的疾病的風(fēng)險(xiǎn)將降低，因?yàn)榧?xì)胞只有在完整的基因組中才能發(fā)揮其功能。

來(lái)源：熙翰認(rèn)知