近4成為復(fù)發(fā)難治患者，如何讓淋巴瘤成為“可治愈”的??？-肽度TIMEDOO

淋巴瘤是常見的惡性腫瘤之一，也是近年來(lái)發(fā)病率較高的腫瘤之一，目前在中國(guó)的發(fā)病率約為6.68/10萬(wàn)，每年約有10萬(wàn)名新發(fā)淋巴瘤患者。 越來(lái)越多的市民了解到，淋巴結(jié)遍布全身，因此每每聽見“淋巴癌”這一血液惡性腫瘤即色變。

“目前，它的發(fā)病率在我國(guó)男性中位列第7，在女性中位列第8?！鄙虾Ｊ型瑵?jì)醫(yī)院副院長(zhǎng)、上海市醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)主委梁愛斌這樣說(shuō)，“臨床診斷的‘金標(biāo)準(zhǔn)’是病理活檢，但有些患者診斷很容易，有些卻很難。我們要做的，就是盡快為患者提供精準(zhǔn)診斷和規(guī)范化的治療、管理?！?/p>

在2023年全國(guó)腫瘤防治宣傳周到來(lái)之際，梁愛斌分享了這一如今可治愈的“兇險(xiǎn)癌癥”應(yīng)該如何早診早治。

盜汗、皮膚瘙癢：這些癥狀需警惕淋巴瘤

“臨床上，不少患者是在體檢中發(fā)現(xiàn)腹部、血管旁、盆腔等有深層的淋巴結(jié)腫大，這時(shí)就高度懷疑淋巴瘤?！绷簮郾筇嵝?，市民應(yīng)尤其注意3個(gè)常見癥狀：低燒、體重減輕、盜汗。“如果有不明原因的長(zhǎng)期發(fā)熱、體重減輕，就要注意是否為腫瘤。淋巴瘤和其他腫瘤相比，比較特殊的癥狀就是盜汗。”

但有時(shí)候，淋巴瘤的診斷非常艱難。一些患者最初僅發(fā)熱，查血、查骨髓，任何癥狀都沒有，后續(xù)才慢慢顯現(xiàn)，涉及不同器官?！坝行┗颊咭?yàn)辄S疸、潰瘍才確診，或出現(xiàn)了胸腔積液、腹水、肝臟脾臟大等，才在組織液中找到了淋巴瘤細(xì)胞。遇到這樣的患者，對(duì)接診專家就提出了考驗(yàn)：需要依靠pet-ct等輔助旁證進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療?！?/p>

好在這樣的特殊患者并不算多。梁愛斌說(shuō)，淋巴瘤主要分為非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤，我國(guó)淋巴瘤患者中，近9成為非霍奇金淋巴瘤，其余為霍奇金淋巴瘤?！白钚聡?guó)際分型中，非霍奇金淋巴瘤有幾十種，最常見的包括彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤、濾泡淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤等。“彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤是最多的，占非霍奇金淋巴瘤的35%至40%，其常見癥狀為皮膚瘙癢?！彼嵝?，如突然出現(xiàn)相關(guān)癥狀，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。

目前治療中，80%至90%的霍奇金淋巴瘤生存期可達(dá)到5年，最兇險(xiǎn)的侵襲性彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤患者也有60%至70%可以達(dá)到5年生存?！爱?dāng)然，該數(shù)據(jù)來(lái)自歐美以及我國(guó)北京、上海、廣州等地區(qū)，全國(guó)總體5年生存率尚不到40%?！?/p>

從放化療到靶向免疫：新藥物帶來(lái)新希望

目前，以彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤為例，仍有約40%的患者經(jīng)過初始標(biāo)準(zhǔn)治療后，會(huì)發(fā)展為復(fù)發(fā)/難治型，而在目前針對(duì)此類患者的二線及后線治療方案下，5年和10年總生存率僅為25%和8.6%。

學(xué)界始終在探索有效的創(chuàng)新治療。近年來(lái)，新手段層出不窮：包括cd20單抗、靶向cd79b抗體藥物偶聯(lián)物（adc）、cd20xcd3雙抗、btk抑制劑及car-t療法等，已經(jīng)由原來(lái)傳統(tǒng)的放化療、移植治療走向免疫治療、靶向治療等個(gè)體化精準(zhǔn)治療時(shí)代。50歲的劉先生就是一名受益者。作為復(fù)發(fā)/難治彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤患者，他于今年3月下旬住進(jìn)同濟(jì)醫(yī)院病房，計(jì)劃進(jìn)行car-t治療。但是，由于腫瘤負(fù)荷比較大，劉先生的身體疼痛感很明顯?！翱紤]到創(chuàng)新藥靶向cd79b抗體藥物偶聯(lián)物（adc）維泊妥珠單抗在此類患者人群中有充分臨床數(shù)據(jù)支撐，我們使用維泊妥珠單抗為其進(jìn)行了橋接治療，患者的疼痛感緩解，發(fā)燒癥狀消失，也為后續(xù)car-t治療創(chuàng)造了更好的條件?！睋?jù)悉，維泊妥珠單抗于今年1月在我國(guó)獲批兩項(xiàng)適應(yīng)證，可用于初治及復(fù)發(fā)/難治彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤患者的治療，這也是全球首個(gè)靶向cd79b的抗體偶聯(lián)藥物。

近年來(lái)，同濟(jì)醫(yī)院血液科積累了豐富的car-t治療經(jīng)驗(yàn)。但梁愛斌并不滿足于此，“目前，car-t正在逐步商品化，即越來(lái)越多的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和病家都有機(jī)會(huì)使用，而不只存在于臨床試驗(yàn)研究中?！钡?，并非所有中心都對(duì)患者的療效預(yù)判、入組評(píng)估、毒副反應(yīng)處理等有足夠經(jīng)驗(yàn)，患者在怎樣的體能狀態(tài)、腫瘤狀態(tài)下適合用car-t治療？高齡患者是否能治療？“我們希望能繼續(xù)探索固定、公認(rèn)的治療路徑，同時(shí)提高患者入組率，讓先進(jìn)治療手段更普及，也讓毒副反應(yīng)降到最低、5年生存率越來(lái)越高?！?/p>

愿景：形成上海共識(shí)，多中心協(xié)作組豐富數(shù)據(jù)信息

今年3月，由同濟(jì)醫(yī)院李萍教授為第一作者、梁愛斌為通訊作者，國(guó)內(nèi)數(shù)十位專家共同參與制定的《cd19 car-t治療復(fù)發(fā)/難治b細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（b-nhl）毒副作用臨床管理中國(guó)專家共識(shí)（2022）》正式發(fā)表。“我們希望，該共識(shí)的發(fā)布可以為臨床醫(yī)生提供標(biāo)準(zhǔn)化指南和建議?！?/p>

梁愛斌同時(shí)透露，為積極響應(yīng)上海申康醫(yī)院發(fā)展中心臨床創(chuàng)新三年行動(dòng)計(jì)劃，“上海市彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤專病隊(duì)列數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)”項(xiàng)目也已于2021年正式開展，同濟(jì)醫(yī)院聯(lián)合中山醫(yī)院、華山醫(yī)院、瑞金醫(yī)院、仁濟(jì)醫(yī)院等建立數(shù)據(jù)庫(kù)，將整理上海地區(qū)確切疾病譜、特殊分型等信息，為患者的診治、預(yù)后提供積極的遠(yuǎn)期意義。

“其實(shí)，學(xué)會(huì)、專委會(huì)的話語(yǔ)權(quán)長(zhǎng)期以來(lái)大多掌握在三甲醫(yī)療機(jī)構(gòu)手中，我們希望以協(xié)作組的方式，根據(jù)病種細(xì)分，邀請(qǐng)各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的同道加入多中心研究，也同時(shí)做好醫(yī)療資源下沉、人才培訓(xùn)帶教，保障患者治療的同質(zhì)化，也讓數(shù)據(jù)更豐富、準(zhǔn)確、安全。”作為上海市醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)新任主委，梁愛斌也談到了愿景，“希望上海地區(qū)能最終形成指南、方案，讓相關(guān)經(jīng)驗(yàn)最終走向全國(guó)乃至世界，為血液腫瘤診治提供有力武器，為患者鋪就‘治愈’之路?！?/p>

來(lái)源：上觀