4月19日，中南大學湘雅醫(yī)院麻醉手術部教授黃長盛團隊在Redox Biology發(fā)表原創(chuàng)學術論文，首次報道了脊髓γ-氨基丁酸能中間神經(jīng)元鐵死亡在骨癌痛發(fā)病機制中的作用。麻醉手術部主治醫(yī)師丁卓峰為論文第一作者，黃長盛為論文通訊作者，湘雅醫(yī)院為第一單位和唯一通訊單位。

湘雅醫(yī)院團隊發(fā)現(xiàn)脊髓神經(jīng)元鐵死亡參與骨癌痛形成。受訪者 供圖

癌性疼痛是許多中晚期腫瘤患者的主要臨床癥狀之一，其治療效果欠佳，嚴重影響患者的生存質(zhì)量。臨床發(fā)病率位居前列的乳腺癌、前列腺癌及肺癌等惡性腫瘤晚期往往伴隨骨轉(zhuǎn)移，導致嚴重的骨質(zhì)破壞及骨癌痛。

骨癌痛的主要臨床表現(xiàn)為痛覺過敏和自發(fā)性疼痛。γ-氨基丁酸能中間神經(jīng)元作為脊髓背角內(nèi)主要的抑制性中間神經(jīng)元，通過調(diào)控脊髓內(nèi)興奮與抑制的平衡參與慢性疼痛的產(chǎn)生。脊髓中間神經(jīng)元的異常缺失削弱了脊髓背角對痛覺信號的抑制性調(diào)控，是導致骨癌痛痛覺過敏及自發(fā)痛的重要機制。

鐵死亡是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種依賴于鐵離子的非細胞凋亡性的細胞死亡形式，其以脂質(zhì)活性氧堆積為特點。當細胞抗氧化能力降低，活性氧堆積，進而引起細胞氧化性死亡即鐵死亡。該研究首次明確了脊髓中間神經(jīng)元鐵死亡，可通過影響脊髓內(nèi)抑制性神經(jīng)元，參與大鼠骨癌痛的產(chǎn)生，并證實了聯(lián)合應用鐵死亡抑制劑可增強非甾體鎮(zhèn)痛藥在骨癌痛中的鎮(zhèn)痛作用。

據(jù)介紹，該研究進一步豐富了骨癌痛的發(fā)病機制，為探索骨癌痛臨床防治靶點提供了重要的理論基礎。

相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.redox.2023.102700

來源：《氧化還原生物學》