5月11日,《柳葉刀·腫瘤學(xué)》(Lancet Oncology)刊發(fā)了一項(xiàng)由中國工程院院士徐兵河團(tuán)隊(duì)針對于激素受體陽性、HER2陰性晚期乳腺癌的研究成果。該研究成果顯示,CDK4/6抑制劑達(dá)爾西利聯(lián)合芳香化酶抑制劑來曲唑或阿那曲唑治療方案可作為激素受體陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者的一線治療方案,是當(dāng)前治療方案的可替代選擇。

“長期以來,激素受體陽性乳腺癌的治療是單用內(nèi)分泌藥治療,療效一直很難顯著提高。我們開展了國內(nèi)第一個CDK4/6抑制劑聯(lián)合芳香化酶抑制劑治療激素受體陽性乳腺癌的多中心臨床研究。研究結(jié)果令人鼓舞,毫無疑問將改變乳腺癌治療的臨床實(shí)踐?!毙毂釉诮邮堋夺t(yī)學(xué)科學(xué)報(bào)》采訪時說。

世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)發(fā)布的2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示:乳腺癌首次超過肺癌,成為“全球第一大癌”。2020年全球乳腺癌新發(fā)病例高達(dá)226萬例,約占新發(fā)癌癥病例的11.7%,在新確診的癌癥患者中,每8名就有1名是乳腺癌患者。

國家癌癥中心2019年公布的中國惡性腫瘤流行情況分析報(bào)告顯示,女性發(fā)病首位為乳腺癌,每年發(fā)病約為30.4萬。2020年中國乳腺癌新發(fā)病例41.6萬例,死亡病例約11.7萬例。

“盡管目前我國乳腺癌整體發(fā)病率低于歐美國家,但我國乳腺癌發(fā)病率以每年3%~4%的速度增長,這個增長速度高于歐美國家,也高于全球平均水平?!毙毂诱f,在每年新發(fā)乳腺癌患者中,約3%~10%的患者在確診時即有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。早期患者中約有30%可發(fā)展為晚期乳腺癌,晚期乳腺癌患者5年生存率僅為20%,中位總生存時間為2~3年。

雖然晚期乳腺癌難以治愈,但徐兵河認(rèn)為,仍可以通過應(yīng)用新型治療藥物、優(yōu)化治療模式等方法來緩解臨床癥狀,改善生活質(zhì)量,進(jìn)一步延長生存時間,以期達(dá)到長期帶瘤生存的目的。

徐兵河院士團(tuán)隊(duì)此前報(bào)道的研究結(jié)果顯示,在內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的激素受體陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者中,CDK4/6抑制劑達(dá)爾西利聯(lián)合氟維司群顯著延長了患者的無進(jìn)展生存期,該研究結(jié)果受邀在2021年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上作大會口頭報(bào)告,并受邀發(fā)表在當(dāng)年的國際著名期刊Nature Medicine。

那么,達(dá)爾西利聯(lián)合來曲唑或阿那曲唑,在既往未經(jīng)過系統(tǒng)治療的激素受體陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者中的療效和安全性如何呢?

為了回答這一科學(xué)問題,徐兵河院士團(tuán)隊(duì)展開了一項(xiàng)名為DAWNA-2(達(dá)爾西利聯(lián)合來曲唑或阿那曲唑?qū)Ρ劝参縿┞?lián)合來曲唑或阿那曲唑一線治療激素受體陽性、HER2陰性晚期乳腺癌)的研究。

該研究為一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、3期臨床試驗(yàn),共有42家醫(yī)院參與。研究對象為18~75歲、任何絕經(jīng)狀態(tài)、ECOG評分為0-1、病理學(xué)證實(shí)的激素受體陽性、HER2陰性未經(jīng)治療的晚期乳腺癌患者。在2019年7月19日至2020年12月25日期間,項(xiàng)目共篩選580名患者,其中456名符合條件的患者隨機(jī)分配到達(dá)爾西利組(n=303)或安慰劑組(n=153)。

隨后,患者被隨機(jī)分配到口服達(dá)爾西利(每天150毫克、3周、隨后休息1周)或安慰劑組。兩組患者均接受內(nèi)分泌治療:口服2.5毫克的來曲唑或1毫克的阿那曲唑,每天一次,持續(xù)使用。隨機(jī)分組采用交互式網(wǎng)絡(luò)應(yīng)答系統(tǒng),并根據(jù)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、既往在輔助或新輔助治療中的內(nèi)分泌治療情況以及內(nèi)分泌治療伴侶進(jìn)行分層。

“所有研究人員、患者和資助方均對分組情況設(shè)盲?!毙毂诱f。

截至2022年6月1日,研究中位隨訪時間為21.6個月。研究發(fā)現(xiàn),達(dá)爾西利組303名患者中有103人(34%),安慰劑組的153名患者中有83人(54%)出現(xiàn)疾病進(jìn)展或死亡。達(dá)爾西利組的中位無進(jìn)展生存期顯著長于安慰劑組(30.6個月 vs 18.2個月);達(dá)爾西利組302名患者中271例(90%)和安慰劑組的153名患者中有18例(12%)發(fā)生3或4級不良事件。最常見的3或4級不良事件為中性粒細(xì)胞減少癥和白細(xì)胞減少癥。達(dá)爾西利組和安慰劑組分別有36例和10 例報(bào)告了嚴(yán)重不良事件。兩例與治療相關(guān)的死亡事件均發(fā)生在達(dá)爾西利組(死因不明)。

徐兵河表示:“晚期乳腺癌的治療是一個復(fù)雜的過程,應(yīng)綜合考慮腫瘤本身、患者機(jī)體狀態(tài)以及現(xiàn)有治療手段等多種因素。我們需要集合各方力量共同發(fā)起一些設(shè)計(jì)良好、高質(zhì)量的臨床試驗(yàn),尋求晚期乳腺癌的最優(yōu)治療策略和最佳藥物選擇,同時積極推廣多學(xué)科綜合治療理念,針對每例病例給予更精確、個體化的綜合治療方案,并將研究結(jié)果推廣至臨床實(shí)踐,從而優(yōu)化晚期乳腺癌患者的治療,最終延長患者的生存時間,提高患者的生活質(zhì)量?!?/p>

據(jù)悉,該論文的第一作者為國家癌癥中心張頻教授和哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院張清媛教授,徐兵河為通訊作者。

相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(23)00172-9

來源:《柳葉刀·腫瘤學(xué)》