德國科學家在一名男性身上一個新識別出的RELN基因罕見遺傳變異(編碼信號蛋白reelin),與常染色體顯性遺傳性阿爾茨海默癥(ADAD)超過20年的復原力有關。這是此類復原力的第二例報告,凸顯出一個新的分子通路,或可作為治療目標,以潛在地增加所有形式阿爾茨海默癥的復原力。相關研究5月15日發(fā)表于《自然—醫(yī)學》。

ADAD是一種罕見的遺傳形式阿爾茨海默癥,最常見是因為PSEN1 基因(編碼跨膜轉(zhuǎn)運蛋白早老素?1)一個特定突變所致。其特點為早發(fā)認知損傷,如年齡較輕(通常在40-50歲)時就出現(xiàn)記憶減退。此前報告的一個案例描述一名ADAD女性有一個罕見的突變,稱為“Christchurch”,在編碼載脂蛋白E(APOE)的基因上,她在預計發(fā)病年齡后保持認知無障礙近30年,盡管在大腦中顯示出阿爾茨海默癥的跡象。

漢堡-埃彭多夫大學醫(yī)學中心的Francisco Lopera、Yakeel T. Quiroz、Joseph F. Arboleda-Velasquez、Diego Sepulveda-Falla和同事分析了來自哥倫比亞的1200名攜帶PSEN1 變異、有ADAD傾向者的臨床和遺傳數(shù)據(jù)。他們發(fā)現(xiàn)一名男性盡管攜帶早發(fā)ADAD的PSEN1變異,但直到67歲仍保持認知完整。作者比較了這名男子與此前報告ADAD延遲的女性。兩人大腦中都出現(xiàn)了廣泛且大量的淀粉樣蛋白病理,這是阿爾茨海默癥的病理特點。但是tau蛋白(大腦中一種微管穩(wěn)定蛋白)在內(nèi)嗅皮質(zhì)的積聚有限,這一腦區(qū)典型地受阿爾茨海默癥早期臨床階段影響。作者進行了遺傳測序,發(fā)現(xiàn)第二名患者有一種不同類型的變異:一種罕見的RELN新變異(H3447R,稱為COLBOS)。作者認為,這一變異導致了一個RELN 配體(一種結(jié)合分子)或可更有效限制tau蛋白積聚,但還需要進一步研究探索這一點。參與保護這些人的APOE和reelin蛋白,其功能作為一般細胞受體的配體發(fā)揮作用,作者說這可能意味著耐受阿爾茨海默癥的共同機制。

研究者表示,該發(fā)現(xiàn)凸顯了一個此前未知的分子通路,或可賦予阿爾茨海默癥風險升高的人對認知障礙的復原力。

罕見!抗阿爾茨海默第二人出現(xiàn)-肽度TIMEDOO

? 圖片來自:Pixabay

相關論文信息:https://doi.org/10.1038/s41591-023-02318-3

來源:《自然—醫(yī)學》