—? 文章表明FRESCO-2研究顯示呋喹替尼降低經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的死亡風險達34%（0.66 HR）—

—? 數(shù)據(jù)支持了2023年于美國、歐洲和日本提交監(jiān)管注冊申請 —

香港2023年6月16日和黃醫(yī)藥（中國）有限公司（簡稱”和黃醫(yī)藥“或”HUTCHMED”）（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）與武田（Takeda，東京證券交易所：4502；紐約證券交易所：TAK）今天宣布呋喹替尼（fruquintinib）治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的FRESCO-2 III期研究結(jié)果于《柳葉刀（The Lancet）》發(fā)表。

該文章提供了截至2022年6月24日的FRESCO-2研究結(jié)果的詳細信息。截至該數(shù)據(jù)截止日的摘要結(jié)果已于2022年9月12日在歐洲腫瘤內(nèi)科學會（”ESMO”）2022年年會上公布。

呋喹替尼是一種高選擇性、強效的口服血管內(nèi)皮生長因子受體（”VEGFR”）-1、-2及-3抑制劑。FRESCO-2研究是一項在美國、歐洲、日本及澳洲開展的全球III期多中心臨床試驗（MRCT），旨在探索呋喹替尼聯(lián)合最佳支持治療對比安慰劑聯(lián)合最佳支持治療用于治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。FRESCO-2研究達到了主要終點及關(guān)鍵次要終點，研究顯示呋喹替尼治療在總生存期（”O(jiān)S”）和無進展生存期（”PFS”）方面均達到具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的顯著改善。FRESCO-2研究中呋喹替尼的安全性特征與之前公布的呋喹替尼臨床試驗中已知的特征一致。

FRESCO-2作為其中一項關(guān)鍵研究，支持了向美國食品藥品監(jiān)督管理局（”FDA”）提交呋喹替尼用于治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的監(jiān)管申請，該申請已于2023年5月獲FDA受理并獲授予優(yōu)先審評資格。向歐洲藥品管理局（EMA）的上市許可申請，以及向日本醫(yī)藥品和醫(yī)療器械局（PMDA）的新藥上市申請計劃于2023年完成提交。

2023 年 3 月，和黃醫(yī)藥和武田達成了一項獨家許可協(xié)議，以進一步推進呋喹替尼在中國以外地區(qū)的全球開發(fā)、商業(yè)化和生產(chǎn)。

關(guān)于結(jié)直腸癌

結(jié)直腸癌是始于結(jié)腸或直腸的癌癥。根據(jù)國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）的數(shù)據(jù)，結(jié)直腸癌是全球第三大常見癌癥。在2020年估計造成超過93.5萬人死亡。^[1] 在美國，2023年估計將新增15.3萬例結(jié)直腸癌新癥以及5.3萬例死亡。^[2] 在歐洲，結(jié)直腸癌是第二大常見癌癥，約有52萬例新增病例和24.5萬例死亡。在日本，結(jié)直腸癌是最常見的癌癥，2020年估計有14.8萬例新增病例和6萬例死亡。^[1] 盡管早期結(jié)直腸癌能夠通過手術(shù)切除，但轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌目前治療結(jié)果不佳且治療方案有限，仍然存在大量未被滿足的醫(yī)療需求。雖然部分轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者或可受益于基于分子特征的個性化治療策略，然而大部分患者未攜帶可作為治療靶點的突變。?^{[3],[4],[5],[6],[7]}

關(guān)于呋喹替尼

呋喹替尼是一種高選擇性、強效的口服VEGFR-1、-2及-3抑制劑。VEGFR抑制劑在抑制腫瘤的血管生成中起到至關(guān)重要的作用。呋喹替尼的獨特設(shè)計使其激酶選擇性更高，旨在盡可能地降低脫靶毒性、改善耐受性及對靶點提供更穩(wěn)定的覆蓋。迄今為止，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好，其與其他抗腫瘤療法聯(lián)合使用的研究正在進行中。

關(guān)于呋喹替尼在中國獲批用于治療結(jié)直腸癌

呋喹替尼于2018年9月獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準在中國銷售，并于2018年11月以商品名愛優(yōu)特^?商業(yè)上市。其自2020年1月起獲納入中國國家醫(yī)保藥品目錄。愛優(yōu)特^?適用于既往接受過氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，包括既往接受過抗VEGF治療和/或抗EGFR治療（RAS野生型）的患者。在中國416例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中開展的呋喹替尼FRESCO關(guān)鍵性III期注冊研究的研究成果支持了呋喹替尼在中國獲批，并已于2018年6月在《美國醫(yī)學會雜志（JAMA）》上發(fā)表（NCT02314819）。^[8]

和黃醫(yī)藥與禮來公司在中國范圍內(nèi)合作銷售呋喹替尼。

呋喹替尼用于以下研究用途的安全性及療效尚不明確，不能保證其將在任何國家或地區(qū)的研究用途能獲得衛(wèi)生部門批準或商業(yè)上市。

關(guān)于在中國以外開展的FRESCO-2? III期研究

FRESCO-2研究是一項在美國、歐洲、日本及澳洲開展的全球多中心臨床試驗，旨在探索呋喹替尼聯(lián)合最佳支持治療對比安慰劑聯(lián)合最佳支持治療用于治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者（NCT04322539）。該研究達到了主要終點及關(guān)鍵次要終點，呋喹替尼在OS和PFS方面均達到具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的顯著改善。其結(jié)果已于2022年9月的ESMO年會上公布，并其后于《柳葉刀》發(fā)表。^[9],[10]?

461名接受呋喹替尼治療的患者的中位OS為7.4個月，而230名安慰劑組患者的中位OS為4.8個月（風險比?[“HR”] 0.66；95%置信區(qū)間?[“CI”] 0.55–0.80； p<0.001)。接受呋喹替尼治療的患者的中位PFS為3.7個月，而安慰劑組患者的則為1.8個月（HR 0.32；95% CI 0.27–0.39；p<0.001）。呋喹替尼組的疾病控制率（”DCR”）為56%，而安慰劑組為16%（95% CI, 32.8-46.0; p<0.001）。兩組患者的中位隨訪時間均約為11個月。

FRESCO-2研究中呋喹替尼的安全性特征與之前公布的呋喹替尼臨床試驗中已知的特征一致。接受呋喹替尼聯(lián)合最佳支持治療的患者中有63%（286/456）發(fā)生3級或以上不良事件，而接受安慰劑聯(lián)合最佳支持治療的患者中則有50%（116/230）發(fā)生3級或以上不良事件。發(fā)生率超過或等于5%的3級或以上不良事件為高血壓（14%，安慰劑組為1%）、乏力（8%，安慰劑組為4%）和手足癥候群（6%，安慰劑組為0%）。接受呋喹替尼治療的患者中，20%的患者發(fā)生了導(dǎo)致停藥的不良事件，而安慰劑組則為21%。

關(guān)于呋喹替尼的其他開發(fā)項目

中國胃癌研究：FRUTIGA研究是一項在中國開展的隨機雙盲III期臨床試驗，旨在評估呋喹替尼和紫杉醇聯(lián)合療法治療對比紫杉醇單藥治療二線晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者（NCT03223376）。FRUTIGA研究的頂線結(jié)果已于2022年11月公布。該研究達到其中一個主要終點，即PFS取得具有統(tǒng)計學意義的顯著改善，這一結(jié)果具有臨床意義。另一個主要終點OS，盡管在中位OS上觀察到改善，但按照預(yù)設(shè)的統(tǒng)計計劃未取得統(tǒng)計學顯著性。此外，呋喹替尼在包括客觀緩解率（ORR）、DCR和延長緩解持續(xù)時間（DoR）在內(nèi)的次要終點亦均觀察到具有統(tǒng)計學意義的顯著改善。呋喹替尼在FRUTIGA研究中的安全性特征亦與之前公布的研究中所觀察到的一致。完整的詳細研究結(jié)果將于即將舉行的學術(shù)會議上發(fā)布。

和黃醫(yī)藥亦正在開發(fā)呋喹替尼和PD-1單克隆抗體聯(lián)合療法用于治療子宮內(nèi)膜癌及其他實體瘤。

關(guān)于和黃醫(yī)藥

和黃醫(yī)藥（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)、全球開發(fā)和商業(yè)化治療癌癥和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團旗下公司共有約5,000名員工，其中核心的腫瘤/免疫業(yè)務(wù)擁有約1,800人的團隊。自成立以來，和黃醫(yī)藥致力于將自主發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤候選藥物帶向全球患者，其中首三個創(chuàng)新腫瘤藥物現(xiàn)已在中國獲批上市。欲了解更多詳情，請訪問：www.hutch–med.com或關(guān)注我們的領(lǐng)英專頁。

關(guān)于武田

武田專注于為全球人民帶來更好的健康和更美好的未來，目標在包括胃腸病學和炎癥、罕見病、血漿衍生療法、腫瘤學、神經(jīng)科學和疫苗在內(nèi)的核心治療及業(yè)務(wù)領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)并提供改變生命的治療方法。透過充滿活力和多樣化的產(chǎn)品管線，武田攜手合作伙伴共同改善患者體驗，并探索新的治療選擇。對患者、員工及地球的承諾引領(lǐng)武田作為一家總部位于日本、以價值觀為基礎(chǔ)、以研發(fā)為驅(qū)動的全球生物制藥公司。遍布全球約80個國家和地區(qū)的武田員工都受此愿景激勵，并深切認同延續(xù)兩個多世紀的價值觀。更多信息，敬請訪問https://www.takeda.com。

和黃醫(yī)藥前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》”安全港”條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫(yī)藥目前對未來事件的預(yù)期，包括對向FDA提交呋喹替尼用于治療結(jié)直腸癌的新藥上市申請以及提交時間的預(yù)期，呋喹替尼用于治療結(jié)直腸癌患者的治療潛力的預(yù)期以及呋喹替尼針對此適應(yīng)癥及其他適應(yīng)癥的進一步臨床研究計劃。前瞻性陳述涉及風險和不確定性。此類風險和不確定性包括下列假設(shè)：對研究時間和結(jié)果發(fā)布的預(yù)期、支持呋喹替尼在美國或歐洲、日本等其他地區(qū)獲批用于治療結(jié)直腸癌或其他適應(yīng)癥的新藥上市申請的數(shù)據(jù)充足性、獲得監(jiān)管部門快速審批或?qū)徟臐摿Γ秽婺岬寞熜Ъ鞍踩?、和黃醫(yī)藥為呋喹替尼進一步臨床開發(fā)計劃及商業(yè)化提供資金并實現(xiàn)及完成的能力，此類事件發(fā)生的時間，各方滿足許可協(xié)議的條款和條件的能力，監(jiān)管機構(gòu)的行動或可影響臨床試驗的啟動、時間和進展及呋喹替尼的注冊路徑，武田成功開發(fā)和商業(yè)化呋喹替尼的能力，以及新冠肺炎全球大流行對整體經(jīng)濟、監(jiān)管及政治狀況帶來的影響等。此外，由于部分研究依賴與其他藥物產(chǎn)品如紫杉醇與呋喹替尼聯(lián)合使用，因此此類風險和不確定性包括有關(guān)這些治療藥物的安全性、療效、供應(yīng)和持續(xù)監(jiān)管批準的假設(shè)。此類前瞻性陳述包括但不限于以下陳述：關(guān)于根據(jù)許可協(xié)議開發(fā)和商業(yè)化呋喹替尼的計劃的陳述， 許可協(xié)議項下的潛在付款（包括首付款和任何里程碑付款或特許權(quán)使用費），許可協(xié)議的潛在收益，以及和黃醫(yī)藥的戰(zhàn)略、目標和預(yù)期的里程碑、業(yè)務(wù)計劃和重點。當前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本新聞稿發(fā)布當日有效。有關(guān)這些風險和其他風險的進一步討論，請查閱和黃醫(yī)藥向美國證券交易委員會、AIM以及香港聯(lián)合交易所有限公司提交的文件。無論是否出現(xiàn)新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫(yī)藥均不承擔更新或修訂本新聞稿所含訊息的義務(wù)。

武田重要提示

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武田透過投資而直接或間接持有的公司均為獨立的實體。在本新聞稿中，有時出于方便的目的，使用”武田”作為武田及其子公司的統(tǒng)稱。同樣，像”我們 “和”我們的 “這類詞語也是子公司的統(tǒng)稱或代表公司的員工。這些表述也用于沒有實際意義、不涉及某個特定的公司或某些公司的場合。

武田前瞻性陳述

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