9月4日,中國科學(xué)院生物物理研究所姬廣聚課題組在國際知名期刊《干細(xì)胞研究與治療》(Stem Cell Research &Therapy)發(fā)表了研究論文,揭示人源胚胎干細(xì)胞外泌體在肺纖維化治療中的作用和機(jī)制。

特發(fā)性肺纖維化(IPF)是一種慢性、進(jìn)行性、不可逆的肺部疾病,其特征為肺纖維化和肺功能受損,最終導(dǎo)致呼吸衰竭。許多研究已發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞外泌體在纖維化的干預(yù)中具有巨大潛力。其中,間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體(MSC-Exos)研究最為廣泛,它們含有豐富的生物活性物質(zhì),可以減輕炎癥、抑制纖維瘢痕組織形成,并促進(jìn)受損組織再生。研究發(fā)現(xiàn),人源胚胎干細(xì)胞外泌體(hESC-Exos)在調(diào)控?fù)p傷修復(fù)方面的能力優(yōu)于MSC-Exos。然而,hESC-Exos在肺纖維化的干預(yù)效果尚未有報(bào)道。

這項(xiàng)研究首次報(bào)道了hESC-Exos在治療和預(yù)防肺纖維化中的顯著效果,并闡明了其作用的分子機(jī)制,為纖維化相關(guān)疾病的藥物開發(fā)提供了新的視角。結(jié)果表明,hESC-Exos注射能夠顯著減輕炎癥、清除膠原蛋白沉積,修復(fù)受損的肺泡結(jié)構(gòu),增加肺部血流量,改善小鼠肺功能。在機(jī)制方面,研究發(fā)現(xiàn)hESC-Exos 攜帶高豐度的miR-17-5p,其可調(diào)控纖維化相關(guān)基因Thrombospondin-2(Thbs2)的表達(dá),進(jìn)而抑制肺纖維化的發(fā)生和進(jìn)展。

科學(xué)家揭示肺纖維化治療新機(jī)制-肽度TIMEDOO

hESC-exo通過向BLM誘導(dǎo)的肺纖維化肺中遞送miR-17-5p,降低Thbs2的表達(dá),緩解肺纖維化

本研究首次報(bào)道了hESC-Exos在肺纖維化中的干預(yù)效果,其表現(xiàn)出良好的免疫調(diào)節(jié)和損傷修復(fù)能力。該研究提示,hESC-Exos在防治纖維化疾病中具有良好的應(yīng)用前景。

中國科學(xué)院生物物理研究所的姬廣聚研究員和王會(huì)文副研究員為該論文的通訊作者,姬廣聚組博士研究生劉群和畢友坤為共同第一作者。該工作受到國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目的資助。

相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1186/s13287-023-03449-7

來源:《干細(xì)胞研究與治療》