2023年9月20日，一名名為L(zhǎng)awrence Faucette的58歲患者成功接受了異種器官移植手術(shù)，手術(shù)中使用了經(jīng)基因改造的豬心臟。這一手術(shù)是由馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院（UMSOM）的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)在馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（UMMC）進(jìn)行的。目前，患者Lawrence Faucette可以自主呼吸，心臟也正常跳動(dòng)。

之所以選擇異種器官移植，是因?yàn)镕aucette患有晚期心臟疾病，但由于其既往患有外周血管疾病和內(nèi)部出血并發(fā)癥，傳統(tǒng)的人類心臟移植不適合他。他的心臟病已經(jīng)進(jìn)展到了不得不進(jìn)行移植的地步。

在2023年9月15日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）通過其單一患者新藥“急需使用”的途徑緊急批準(zhǔn)了這項(xiàng)手術(shù)，希望能夠拯救這位患者的生命。這種批準(zhǔn)程序通常用于患者沒有其他選擇，只有實(shí)驗(yàn)性的醫(yī)療產(chǎn)品，如基因改造的豬心臟，才能治療嚴(yán)重或潛在致命的疾病。

然而，異種器官移植面臨一些挑戰(zhàn)，包括可能將動(dòng)物疾病傳播給人類的風(fēng)險(xiǎn)，以及受體免疫系統(tǒng)可能會(huì)排斥外來器官，這可能對(duì)患者造成致命影響。為了防止人類免疫系統(tǒng)快速排斥豬心臟，科學(xué)家們?cè)诠w豬身上進(jìn)行了10次不同的基因編輯，其中包括刪除了被認(rèn)為與心臟組織異常生長(zhǎng)有關(guān)的基因，并插入了六個(gè)人類基因，以使供體豬的免疫系統(tǒng)能夠接受人類心臟。

Faucette目前正在接受標(biāo)準(zhǔn)的抗排斥藥物治療以及一種名為tegoprubart的新型抗體療法，該療法由Eledon Pharmaceuticals（納斯達(dá)克：ELDN）開發(fā)。tegoprubart是一種抗CD40配體（CD40L）抑制劑，它通過阻止免疫細(xì)胞之間的關(guān)鍵通信途徑來防止排斥。在異種器官排斥的動(dòng)物模型中，tegoprubart已經(jīng)被證明能夠顯著延長(zhǎng)異種器官的正常功能時(shí)間。

在2022年1月，這個(gè)先驅(qū)性的移植團(tuán)隊(duì)在David Bennett身上進(jìn)行了首次成功的異種心臟移植手術(shù)，而Bennett則被認(rèn)為是心臟異種器官移植領(lǐng)域最佳的患者之一。在進(jìn)行首例手術(shù)之前，UMMC的研究團(tuán)隊(duì)在非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物身上磨練了五年的手術(shù)技術(shù)。在超過三十年的異種器官移植研究中，Muhammad M. Mohiuddin博士曾發(fā)表研究，表明經(jīng)基因改造的豬心臟可以在移植到腹部后繼續(xù)跳動(dòng)，甚至可以持續(xù)三年。

自從Bennett先生接受了第一個(gè)基因改造心臟異種器官移植已經(jīng)將近兩年的時(shí)間，UMSOM的科研人員一直在研究他的經(jīng)驗(yàn)。他們的初步研究結(jié)果已經(jīng)發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上，而隨后更深入的調(diào)查結(jié)果則在《柳葉刀》上發(fā)表。研究表明，移植到患者體內(nèi)的豬心臟在數(shù)周內(nèi)繼續(xù)正常工作，沒有明顯的排斥跡象。而Bennett先生的健康狀況較差，需要在移植前花費(fèi)六周的時(shí)間依賴心肺輔助裝置，這也可能導(dǎo)致了他最終因心臟衰竭而去世。

這次手術(shù)由該項(xiàng)目的科學(xué)主任Muhammad M. Mohiuddin博士和外科醫(yī)生Bartley P. Griffith博士領(lǐng)導(dǎo)。UMSOM的異種器官移植實(shí)驗(yàn)室通過其位于弗吉尼亞州布萊克斯堡的異種器官移植子公司Revivicor獲得了這只經(jīng)基因改造的供體豬。異種器官移植領(lǐng)域的進(jìn)展為那些等待器官移植的患者帶來了新的希望，雖然仍然存在一些挑戰(zhàn)，但這一領(lǐng)域的研究仍在不斷前進(jìn)，有望挽救更多生命。

編輯：王洪

排版：李麗