阿爾茲海默癥（AD）是常見的神經(jīng)退行性疾病。遺傳學研究發(fā)現(xiàn)了數(shù)千個與阿爾茲海默癥風險相關(guān)的遺傳位點。然而由于發(fā)病機制復雜以及大部分跟阿爾茲海默癥風險關(guān)聯(lián)位點存在于基因組非編碼區(qū)的順式調(diào)控元件區(qū)域，進一步的深入研究，包括確定這些位點影響的具體細胞類型、它們調(diào)控的靶基因以及最終如何影響生理功能進而致病等，一直都是AD遺傳學領(lǐng)域的難題。而缺乏對阿爾茲海默癥遺傳機制的理解導致科研人員無法開發(fā)有效的預(yù)測和治療方法。

近日，加州大學舊金山分校沈音課題組及北卡羅來納大學教堂山分校李蘊課題組聯(lián)合在《自然—遺傳學》（Nature Genetics）雜志發(fā)表論文。通過使用多方面的實驗和分析手法，揭示了阿爾茲海默癥的遺傳機制最新成果。

受訪者供圖

本次研究涵蓋了小膠質(zhì)細胞特異性的三維表觀基因組標注、遺傳學精準預(yù)測，高通量單細胞水平的CRISPR干擾篩選來尋找真正的功能性位點和他們調(diào)控的基因，和進一步深入闡明風險位點在細胞水平上與疾病相關(guān)的功能特性。是首次對AD非編碼風險位點的全面性研究，對將來研究更多的復雜疾病相關(guān)位點，精準定位致病位點和揭示遺傳機制具有指導意義。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41588-023-01506-8

來源：《自然—遺傳學》