急性髓系白血?。╝cute myeloid leukemia，AML）是惡性血液腫瘤，通常因髓系造血干/祖細胞分化受阻引起。AML病程進展迅速、治愈率較低?；熓茿ML的治療方法，可顯著減少腫瘤細胞數(shù)量，使患者達到緩解，但有一小部分腫瘤細胞殘留，可能成為引起疾病復(fù)發(fā)的種子。雖然基于基因突變的方法可以靈敏地檢測殘留細胞，但解析緩解期殘留的白血病細胞的生物學特性面臨挑戰(zhàn)。臨床上缺乏用于診斷、監(jiān)測和清除這些細胞的特異性的方法。

中國科學院北京基因組研究所（國家生物信息中心）王前飛團隊與蘇州大學附屬兒童醫(yī)院胡紹燕團隊合作，依托兒童AML低劑量化療聯(lián)合G-CSF三期隨機對照多中心臨床試驗（CALS III-AML18），通過精細解析患者化療前后骨髓的異質(zhì)性細胞群體，結(jié)合臨床大樣本隊列驗證和功能實驗，刻畫了兒童AML化療后殘留腫瘤細胞的單細胞轉(zhuǎn)錄組圖譜。該研究明確了患者體內(nèi)的白血病干細胞（leukemia stem cell，LSC）和氧化磷酸化（oxidative phosphorylation，OXPHOS）兩個耐藥特征及其對應(yīng)的精確細胞亞群，發(fā)現(xiàn)了耐藥的HSC-like干細胞亞群及表面標記物CD69，初步揭示了CD69通過調(diào)控mTOR-CCND1-CXCR4軸介導(dǎo)耐藥的分子機制。研究發(fā)現(xiàn)，該干細胞耐藥亞群的細胞比例高與預(yù)后不良的臨床表型和基因組特征相關(guān)。該研究為臨床診斷和監(jiān)測提供了重要理論依據(jù)。

相關(guān)研究成果以Single-cell transcriptomics reveals multiple chemoresistant properties in leukemic stem and progenitor cells in pediatric AML為題，發(fā)表在《基因組生物學》（Genome Biology）上。研究工作得到國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金、江蘇省以及中國科學院等的支持。

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兒童白血病干/祖細胞的異質(zhì)性及化療耐藥的干細胞亞群

來源：中科院