核酸藥物發(fā)展已經(jīng)走到轉(zhuǎn)折點。”10月11日,在以“核酸生物結(jié)構(gòu)化學與生物醫(yī)學及健康”為主題的香山科學會議第753次學術討論會上,中國科學院院士、北京大學天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室教授張禮和說。

10月2日,諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予信使核糖核酸(mRNA)疫苗研發(fā)者,再次掀起了國內(nèi)外對核酸藥物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的新熱潮。

“盡管公眾在近些年才開始關注核酸,但在科學界,核酸研究一直受到高度關注,例如,自從上世紀五十年代以來,共有40多次諾貝爾獎與核酸研究相關,平均隔年一次,有些時候甚至一年兩次,有生理學或醫(yī)學諾貝爾獎,有化學諾貝爾獎,獲獎人數(shù)已經(jīng)超過100人?!彼拇ù髮W生命科學學院教授、會議執(zhí)行主席黃震在接受《中國科學報》采訪時說。

核酸藥物被視為藥物研發(fā)的“第三次浪潮”。核酸是基因的物質(zhì)載體,是生命現(xiàn)象最本質(zhì)的客觀存在。核酸探索是生命科學的研究基礎,涉及信息儲存、復制、轉(zhuǎn)錄、翻譯、基因調(diào)控和表達。

張禮和介紹,核酸藥物可以調(diào)節(jié)、抑制或沉默基因而治療疾病的藥物,它的基本結(jié)構(gòu)是寡聚核苷酸,可以通過氫鍵與靶mRNA相互作用。

核酸藥物已經(jīng)從概念發(fā)展到成藥,從靶向肝部發(fā)展到靶向其他器官,從治療罕見病發(fā)展到治療常見病。核酸藥物的崛起給新藥研發(fā)開辟了一個新的方向,使基因治療和個體化治療成為可能,核酸藥物將進入一個快速發(fā)展的新時代?!睆埗Y和說。

他介紹,1978年,科學家在《美國科學院院報》(PNAS)雜志發(fā)文,首次證明合成的寡聚核苷酸可以抑制勞斯氏肉瘤病毒,由此開啟了反義核酸藥物的研究。在杜氏肌營養(yǎng)不良癥等遺傳性罕見病的治療方面,反義寡聚核苷酸藥物取得突破,如今核酸藥物已經(jīng)瞄準治療高膽固醇、高血壓等常見病。

“近五年來,核酸藥物時常保持雙位數(shù)增長勢頭,市場體量從2018年的20億美元擴充至如今的近40億美元,幾乎翻倍,快速擴大的規(guī)模反映了核酸藥物已在市場上獲得一定認可?!睆埗Y和說。

國家藥品監(jiān)督管理局副局長、博士生導師趙軍寧介紹,目前全球共上市17個核酸藥物,申請上市的有3個,臨床三期、二期、一期的在研管線分別為32個、115個、113個。核酸藥物主要用于治療遺傳性疾病和罕見病,如杜興氏肌肉萎縮癥、脊髓型肌肉萎縮癥、遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素淀粉樣變性等。

“中國有全球核酸相關產(chǎn)品的最大生產(chǎn)能力,占比約為55%,其中大部分都對外出口,國內(nèi)核酸藥物研發(fā)熱度持續(xù)升溫,但目前進入臨床的相對較少。截至2022年3月,國內(nèi)有14個核酸藥物研發(fā)進入臨床研究階段?!壁w軍寧說。

與會專家認為,現(xiàn)如今,核酸藥物研發(fā)有其發(fā)展優(yōu)勢。張禮和表示,核酸藥物的優(yōu)勢在于研發(fā)周期短,藥物靶點篩選快;不易產(chǎn)生耐藥性;治療領域廣;安全性高,可被生物降解;效果持久,能降低給藥頻次,在體內(nèi)的半衰期可以按照月來計算;臨床研發(fā)成功率高。

但不容忽視的是,核酸藥物研發(fā)面臨著相應的難點和發(fā)展困境。

“核酸藥物的發(fā)展仍然面臨著一些問題,包括如何找到特異性靶點,減少脫靶效應;如何為藥物設計提供更多靶點核酸結(jié)構(gòu)信息;如何完善特異性的遞送系統(tǒng)等?!睆埗Y和說。

黃震表示,近些年,我國核酸研究領域發(fā)展迅速,但與國際相比,我國參與核酸藥物研究隊伍和研發(fā)平臺還是偏少,“我們呼吁更多的大學組建核酸研究團隊,創(chuàng)立核酸的研究平臺,也呼吁國家更多地支持核酸研究領域的發(fā)展”。

對此,專家建議建立我國組織科研力量,建立多學科交叉研究的平臺。

黃震建議,我國應組建“核酸大學”,組織不同學科進行交叉融合?!澳壳皡⑴c核酸藥物底層創(chuàng)新研究的大部分是化學學科的研究者,但實際上核酸全方位研究是一個高度交叉的領域,不僅涉及化學,還涉及生物學、醫(yī)學、信息技術、材料技術、農(nóng)業(yè)、環(huán)境等諸多學科?!秉S震說。

“新藥創(chuàng)制的最終目標是滿足臨床為滿足的需要。醫(yī)學和生物學對疾病發(fā)生發(fā)展過程的研究,推動了新藥研究中對藥物作用靶的新認識,也開啟了藥物靶向設計和個性化治療的新領域。多學科的交叉融合與基礎研究的積累,將催生出新的概念和技術,開拓核酸藥物研制的新領域?!睆埗Y和說。

來源:中國科學報