近日，《先進材料》在線發(fā)表了山東大學(xué)齊魯醫(yī)院(青島)教授高海東聯(lián)合山東大學(xué)前沿交叉青島研究院教授李春霞的最新研究成果，報道了其在乳腺癌治療研究方面取得的新進展。

乳腺癌治療研究取得新進展。? 山東大學(xué)供圖

隨著新型靶向藥物和免疫治療的廣泛應(yīng)用，包括乳腺癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤患者的預(yù)后和生存期得到明顯改善，但休眠腫瘤細胞作為一種特殊類型的惡性細胞幾乎能夠抵抗現(xiàn)有的所有藥物治療手段，最終導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。

該研究以李春霞團隊設(shè)計的具有腫瘤細胞自毀性和多酶活性的新型抗乳腺癌材料CQG NPs為基礎(chǔ)，高海東團隊利用獨立構(gòu)建的BALB/c人源腫瘤異種移植模型和多種CDX模型，通過大量體內(nèi)外實驗和臨床組織樣本證實了CQG NPs具有同時誘導(dǎo)乳腺癌細胞焦亡和銅死亡的協(xié)同增效作用。通過多種生理學(xué)指標監(jiān)測，證實CQG NPs具有良好的活體耐受性。

在機制方面，該研究闡明了CQG NPs通過抑制核因子-紅細胞2相關(guān)因子-醌氧化還原酶信號通路，破壞腫瘤細胞的特異性抗氧化防御機制。此外，結(jié)合其優(yōu)異的多酶活性，CQG NPs可以激活 NOD 樣受體蛋白介導(dǎo)的細胞焦亡。

同時，CQG NPs自毀性崩解釋放的銅離子可以引發(fā)腫瘤細胞銅死亡，并且通過谷胱甘肽醌配體之間的反應(yīng)消耗內(nèi)源性銅螯合劑，進一步增強癌細胞對銅死亡的敏感性。

更重要的是，CQG NPs誘導(dǎo)的細胞焦亡和銅死亡可以共同促進免疫抑制性腫瘤微環(huán)境的重塑，顯著增強免疫細胞對腫瘤組織的浸潤，從而激活強大的全身免疫。

總的來說，該研究為更好地抵抗腫瘤細胞休眠、預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)、改善腫瘤臨床預(yù)后提供了全新策略。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1002/adma.202308241

來源：《先進材料》