分子級振動驅(qū)動的“分子鑿巖機(jī)”——一項潛在的癌細(xì)胞殲滅新方法
近期,來自美國萊斯大學(xué)、德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心和德克薩斯農(nóng)工大學(xué)的研究人員共同發(fā)表了一項引人注目的研究,揭示了一種新型的癌細(xì)胞殲滅方法。這項研究利用熒光合成染料,將其嵌入癌細(xì)胞膜中,并通過快速振動的方式誘導(dǎo)細(xì)胞壞死。
這些被稱為氨基青霉烷的振動染料的整體分子振動僅持續(xù)不到皮秒,卻足以在低光水平或濃度下干擾細(xì)胞功能。這種“分子鑿巖機(jī)”技術(shù)在離體條件下展現(xiàn)了對人類黑色素瘤細(xì)胞的完全清除,并在小鼠黑色素瘤模型中實現(xiàn)了50%的腫瘤無效率。
考慮到細(xì)胞不太可能對這種分子機(jī)械力量產(chǎn)生抵抗,分子鑿巖機(jī)提供了一種誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡的替代方法。該研究展示了在分子尺度上獨特的機(jī)械作用,以根除細(xì)胞,并可能使用輔助劑來治療細(xì)胞。
研究論文《分子鑿巖機(jī)通過振動驅(qū)動作用根除癌細(xì)胞》已在《自然化學(xué)》雜志上發(fā)表。
此前,研究人員一直在嘗試?yán)霉ぞ邅須⑺腊┘?xì)胞,比如單向合成分子馬達(dá)(稱為費林加馬達(dá)),這些馬達(dá)在細(xì)胞膜上鉆孔,導(dǎo)致快速壞死。這種策略在培養(yǎng)皿中效果顯著,但許多現(xiàn)有工具在涉及整體動物時需要基于光的激活。
盡管紫外線和可見光只能透過人體組織(皮膚、肌肉和脂肪)數(shù)百微米至1毫米,但650-900納米的近紅外(NIR)窗口,也被稱為光學(xué)治療窗口,由于血紅蛋白和水的最小吸收,結(jié)合對人體組織的較大穿透深度(約10厘米),在體內(nèi)應(yīng)用上具有理想的特性。盡管已經(jīng)付出巨大努力將分子馬達(dá)的旋轉(zhuǎn)頻率調(diào)諧到更高的波長,但至今尚未報道可以在NIR頻率下旋轉(zhuǎn)的分子馬達(dá)。
在這項研究中,萊斯大學(xué)的科學(xué)家Ciceron Ayala-Orozco博士及其同事利用了由單光子NIR光引起的分子鑿巖效應(yīng)。他們發(fā)現(xiàn),通過打開連接到細(xì)胞膜的氨基青霉烷的振子模式,可以導(dǎo)致整體分子協(xié)同振動,迅速殺死細(xì)胞。青霉烷染料已被用于光熱和光動力治療,并且在生物和醫(yī)學(xué)研究中得到了廣泛接受。
研究人員目前正在鑒定和合成其他可以強(qiáng)調(diào)細(xì)胞結(jié)合和振動驅(qū)動作用的小分子。不同的應(yīng)用可能包括控制酶的哪些部分是活躍的,改變蛋白通道的工作方式,或改變影響藥物的大生物組件的結(jié)構(gòu)或功能。
參考文獻(xiàn):Molecular jackhammers eradicate cancer cells by vibronic-driven action
編輯:周敏
排版:李麗


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