南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院教授丁長海團隊研究發(fā)現(xiàn)了晚期膝骨關節(jié)炎患者髕骨下脂肪墊可分泌細胞外囊泡并調控關節(jié)軟骨代謝和衰老的作用。近日，相關成果發(fā)表于國際期刊《先進科學》。

骨關節(jié)炎是我國最為常見的慢性骨骼肌肉系統(tǒng)疾病，以膝骨關節(jié)炎較為多見，其病理特征包括關節(jié)軟骨降解、滑膜炎癥、骨贅形成、軟骨下骨重塑以及其他關節(jié)結構的改變。髕骨下脂肪墊是膝關節(jié)周圍重要的脂肪組織，其在膝關節(jié)結構的穩(wěn)定、炎癥的調控以及軟骨穩(wěn)態(tài)中具有重要的作用。

丁長海團隊前期研究發(fā)現(xiàn)晚期膝骨關節(jié)炎患者的髕骨下脂肪墊能促進關節(jié)軟骨退變，然而這其中的具體作用機理尚未明確。小細胞外囊泡是一種直徑為30-200 nm的細胞外囊泡，由多囊泡胞內(nèi)體通過反向出芽形成多泡體，當多囊泡體與細胞膜融合時釋放到細胞外空間。研究表明，多數(shù)細胞類型都可以分泌小細胞外囊泡，其內(nèi)含有的多種成分（如蛋白質、脂質以及非編碼RNA等）在細胞間通訊中充當關鍵信息分子。然而，髕骨下脂肪墊分泌的組織小細胞外囊泡是否參與膝骨關節(jié)炎疾病進展？目前這個問題尚不清楚。

該研究發(fā)現(xiàn)晚期膝骨關節(jié)炎患者的髕骨下脂肪墊可以分泌組織小細胞外囊泡并進入關節(jié)軟骨細胞中發(fā)揮生物學作用。研究人員通過體內(nèi)外實驗證實細胞外囊泡抑制劑GW4869可顯著抑制內(nèi)源性髕骨下脂肪墊-小細胞外囊泡的釋放并減輕髕骨下脂肪墊誘導的關節(jié)軟骨破壞；進一步分離純化髕骨下脂肪墊-小細胞外囊泡，并通過體內(nèi)外實驗證實髕骨下脂肪墊-小細胞外囊泡促進軟骨細胞外基質分解代謝并誘導細胞衰老的作用。

在機制研究方面，研究人員發(fā)現(xiàn)髕骨下脂肪墊-小細胞外囊泡中富集let-7b-5p和let-7c-5p，后者通過細胞外囊泡被遞送到關節(jié)軟骨細胞中直接靶向抑制層粘連蛋白B受體（LBR）介導軟骨細胞代謝紊亂和細胞衰老。

該研究為膝骨關節(jié)炎的發(fā)病提供了新見解。

相關論文信息：https://doi.org/10.1002/advs.202303614

來源：中國科學報