近日，貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員最近開發(fā)了一種基于RNA的開關(guān)技術(shù)，名為pA調(diào)控器，可以在不引起不良免疫反應(yīng)的情況下控制哺乳動(dòng)物基因的表達(dá)，為基因治療提供了一種有前景的解決方案。這項(xiàng)技術(shù)的關(guān)鍵之處在于，它能夠在治療基因的表達(dá)水平上實(shí)現(xiàn)可控性，而無(wú)需使用可能引發(fā)免疫反應(yīng)的外源性調(diào)控蛋白。

研究團(tuán)隊(duì)的領(lǐng)導(dǎo)者嚴(yán)來(lái)興博士表示，他們已經(jīng)花費(fèi)了十多年的時(shí)間研發(fā)這一技術(shù)，并且現(xiàn)在他們成功地在人類細(xì)胞和活體小鼠中進(jìn)行了測(cè)試。他們指出，當(dāng)前的基因轉(zhuǎn)移方法在執(zhí)行“條件”和“可逆”基因控制方面存在困難，而pA調(diào)控器系統(tǒng)通過(guò)使用小分子與RNA相互作用，實(shí)現(xiàn)了基因表達(dá)的精準(zhǔn)調(diào)控。

該系統(tǒng)的設(shè)計(jì)是將額外的polyA信號(hào)嵌入RNA中，類似于標(biāo)記基因末端的“停車標(biāo)志”。與其他系統(tǒng)不同的是，這一技術(shù)將polyA信號(hào)放置在RNA的開頭，通過(guò)切割破壞RNA，從而實(shí)現(xiàn)默認(rèn)狀態(tài)下不產(chǎn)生蛋白質(zhì)。要打開所需水平的基因，研究團(tuán)隊(duì)在RNA上工程化了一個(gè)開關(guān)，該開關(guān)可響應(yīng)FDA批準(zhǔn)的小分子，例如四環(huán)素。

嚴(yán)博士強(qiáng)調(diào)，與其他系統(tǒng)不同，pA調(diào)控器不涉及引起患者免疫反應(yīng)的外源性調(diào)控蛋白。他解釋說(shuō)：“我們使用小分子與RNA相互作用，而小分子通常不會(huì)引發(fā)免疫反應(yīng)。與其他嘗試解決這一問(wèn)題的研究組不同，我們的系統(tǒng)可以在FDA批準(zhǔn)的劑量下運(yùn)作。”

研究人員測(cè)試了pA調(diào)控器在人類細(xì)胞和活體小鼠中控制轉(zhuǎn)基因表達(dá)以及在人類基因組中控制內(nèi)源基因表達(dá)的效果，結(jié)果顯示該系統(tǒng)在FDA批準(zhǔn)的劑量下以劑量依賴和可逆的方式有效地實(shí)現(xiàn)了長(zhǎng)期穩(wěn)定的基因表達(dá)。

這一技術(shù)被認(rèn)為對(duì)于基因治療具有廣泛的應(yīng)用前景，可以精確調(diào)控治療蛋白的產(chǎn)生，適應(yīng)患者的具體需求。研究人員還指出，這一系統(tǒng)不僅在臨床應(yīng)用中有潛在價(jià)值，而且在實(shí)驗(yàn)室中用于調(diào)控感興趣基因的研究也更為緊湊和易于實(shí)施。

總體而言，這一創(chuàng)新技術(shù)為基因治療領(lǐng)域帶來(lái)了新的可能性，為治療基因的精準(zhǔn)控制提供了一種安全有效的途徑，有望在未來(lái)的臨床應(yīng)用中發(fā)揮重要作用。

參考文獻(xiàn)：“Control of mammalian gene expression by modulation of polyA signal cleavage at 5′ UTR.”

編輯：王洪

排版：李麗