• 在一項(xiàng)小型研究中，針對(duì)胰腺癌的個(gè)性化 mRNA 疫苗在一半的參與者中產(chǎn)生了強(qiáng)烈的抗腫瘤免疫反應(yīng)。
• 該疫苗很快將在更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試。該方法還可能具有治療其他致命癌癥類型的潛力。

胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC），即胰腺癌最常見(jiàn)類型，是最致命的癌癥之一。盡管現(xiàn)代治療手段不斷發(fā)展，但僅有約12%的被診斷為此癌癥的患者在治療后的五年內(nèi)能夠生存。

免疫療法是一類幫助人體免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤的藥物，已經(jīng)在許多腫瘤類型的治療中取得了顯著成果。但迄今為止，免疫療法在PDAC中并不有效。胰腺癌細(xì)胞是否產(chǎn)生新抗原（能夠被免疫系統(tǒng)有效攻擊的蛋白質(zhì)）一直不太清楚。

由Memorial Sloan Kettering Cancer Center（MSKCC）的Vinod Balachandran博士領(lǐng)導(dǎo)的一支得到NIH資助的研究團(tuán)隊(duì)一直在研發(fā)一種個(gè)性化mRNA癌癥治療疫苗。該方法旨在幫助免疫細(xì)胞識(shí)別患者胰腺癌細(xì)胞上的特定新抗原。該團(tuán)隊(duì)的實(shí)驗(yàn)治療的小規(guī)模臨床試驗(yàn)結(jié)果于2023年5月10日發(fā)表在《自然》雜志上。

一種針對(duì)胰腺癌的實(shí)驗(yàn)性疫苗顯示出對(duì)抗這種疾病的進(jìn)展。?MattL_圖片/Shutterstock

在手術(shù)切除PDAC后，研究團(tuán)隊(duì)將19名患者的腫瘤樣本發(fā)送給BioNTech，這是生產(chǎn)COVID-19 mRNA疫苗之一的公司。BioNTech對(duì)腫瘤進(jìn)行基因測(cè)序，以尋找可能引發(fā)免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)。然后，他們利用這些信息為每位患者創(chuàng)建了個(gè)性化mRNA疫苗。每個(gè)疫苗針對(duì)多達(dá)20個(gè)新抗原。

為18名研究參與者成功創(chuàng)建了定制疫苗。從手術(shù)到第一劑疫苗的交付，整個(gè)過(guò)程平均約為九周。

所有患者在接種疫苗之前都接受了一種名為阿特祖單抗的藥物。這種被稱為免疫檢查點(diǎn)抑制劑的藥物可以防止癌細(xì)胞抑制免疫系統(tǒng)。然后在幾個(gè)月內(nèi)分九劑給予疫苗。在前八劑后，研究參與者還開(kāi)始接受PDAC的標(biāo)準(zhǔn)化療藥物，然后是第九劑增強(qiáng)劑。

有16名志愿者保持足夠健康，以接受至少一些疫苗劑量。在這些患者中，一半的人的疫苗激活了強(qiáng)大的免疫細(xì)胞，稱為T細(xì)胞，這些細(xì)胞可以識(shí)別特定于患者的胰腺癌。為了跟蹤接種后產(chǎn)生的T細(xì)胞，研究團(tuán)隊(duì)與MSKCC的Benjamin Greenbaum博士的實(shí)驗(yàn)室共同開(kāi)發(fā)了一種新穎的計(jì)算策略。他們的分析顯示，在接種前，無(wú)法在血液中檢測(cè)到識(shí)別新抗原的T細(xì)胞。在八名產(chǎn)生強(qiáng)烈免疫反應(yīng)的患者中，有一半的患者的T細(xì)胞針對(duì)多個(gè)疫苗新抗原。

在治療后一年半的時(shí)間里，對(duì)于那些對(duì)疫苗產(chǎn)生強(qiáng)烈T細(xì)胞反應(yīng)的人來(lái)說(shuō)，癌癥沒(méi)有復(fù)發(fā)。相反，在免疫系統(tǒng)未對(duì)疫苗產(chǎn)生反應(yīng)的人中，癌癥在平均一年多的時(shí)間內(nèi)復(fù)發(fā)。在一名對(duì)疫苗產(chǎn)生強(qiáng)烈反應(yīng)的患者中，疫苗產(chǎn)生的T細(xì)胞甚至似乎清除了轉(zhuǎn)移到肝臟的小腫瘤。這些結(jié)果表明，疫苗激活的T細(xì)胞可以控制胰腺癌。

Balachandran博士表示：“看到個(gè)性化疫苗能夠動(dòng)員免疫系統(tǒng)對(duì)抗胰腺癌是令人興奮的，因?yàn)槲覀兤惹行枰玫闹委熓侄?。這也是一種激勵(lì)，因?yàn)槲覀兛赡苣軌蚴褂眠@樣的個(gè)性化疫苗來(lái)治療其他致命癌癥?！?/p>

需要進(jìn)一步研究為什么有一半的人對(duì)其個(gè)性化疫苗沒(méi)有強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。研究人員目前正在計(jì)劃啟動(dòng)一項(xiàng)更大規(guī)模的疫苗臨床試驗(yàn)。

參考文獻(xiàn)：https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/mrna-vaccine-treat-pancreatic-cancer

編輯：王洪

排版：李麗