英國謝菲爾德大學的研究人員發(fā)現(xiàn)，乳腺癌細胞通過攝取和消耗其周圍的基質(zhì)來克服饑餓，揭示了癌細胞生存的一種先前未知的機制，并可能為療法開發(fā)提供新的靶點。

這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《PLoS Biology》雜志上，題為“細胞外基質(zhì)通過促進酪氨酸分解來支持氨基酸饑餓下的乳腺癌細胞生長”，由謝菲爾德大學的講師Elena Rainero博士領導。

乳腺細胞，包括腫瘤細胞，嵌入在稱為細胞外基質(zhì)（ECM）的網(wǎng)狀結構中。由于血流有限，ECM中的營養(yǎng)物質(zhì)稀缺，在腫瘤細胞生長時變得更加稀缺。

研究人員試圖確定腫瘤細胞如何為自己提供支持生長所需的原材料。他們將乳腺腺癌細胞分別播種到膠原或商業(yè)基質(zhì)制備物或塑料上，有或沒有某些關鍵氨基酸。

然后，通過熒光標記膠原并觀察其通過細胞的過程，研究人員表明細胞攝取了ECM并在溶酶體中分解它；當對ECM進行化學處理以交聯(lián)其組分時，細胞無法攝取它。進一步的調(diào)查表明，攝取是通過一種稱為巨大胞吞噬作用的攝入過程進行的，細胞吞噬大量細胞外物質(zhì)。

“我們的研究結果表明，乳腺癌細胞在營養(yǎng)物質(zhì)匱乏的情況下利用細胞外基質(zhì)中的營養(yǎng)物質(zhì)，并且這一過程依賴于巨大胞吞噬和將關鍵氨基酸進行代謝轉化為釋放能量的底物，”Rainero說。“HPDL介導的酪氨酸和苯丙氨酸的代謝可能代表了在養(yǎng)分匱乏微環(huán)境中茁壯成長的癌細胞的代謝脆弱性。”

作者補充說：“這項研究發(fā)現(xiàn)了乳腺癌細胞在腫瘤內(nèi)部具有挑戰(zhàn)性環(huán)境中生存的一種新機制。由于食物來源稀缺，癌細胞獲得了利用周圍基質(zhì)的能力，攝取并消化其組分。在這里，我們已經(jīng)確定了細胞需要能夠利用基質(zhì)的關鍵代謝過程，這可能代表了一種新的治療靶點。”

參考文獻：“The extracellular matrix supports breast cancer cell growth under amino acid starvation by promoting tyrosine catabolism,”

編輯：王洪

排版：李麗