北京時間2月1日零點，同濟大學醫(yī)學院/附屬第十人民醫(yī)院王平教授團隊的重要科學發(fā)現(xiàn)發(fā)表于國際頂級學術期刊《自然》。這一重要發(fā)現(xiàn)為代謝穩(wěn)態(tài)維持與細胞命運決定之間的調控機制提供了新的理論依據(jù)，也為治療腫瘤及缺血再灌注器官損傷提供了潛在的靶點和策略。

　　論文揭示了膽固醇合成通路關鍵酶能通過調控中間代謝物7-脫氫膽固醇的水平，調控與腫瘤、器官缺血再灌注損傷等多種疾病密切相關的鐵死亡的敏感性。

　　王平教授長期致力于腫瘤微環(huán)境基礎與轉化研究，圍繞腫瘤代謝和免疫微環(huán)境的調控機制尋找新靶點，開發(fā)腫瘤干預新策略。這位專家表示，通過靶向調控7-脫氫膽固醇的水平，有望為癌癥、缺血再灌注器官損傷等多種疾病的治療帶來新思路、新策略。

　　程序性細胞死亡與腫瘤、心腦血管等重大疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關，鐵死亡是近年來鑒定的一種由鐵依賴的磷脂過氧化引起的新型細胞死亡形式。為全面解析鐵死亡的具體調控機制，研究團隊通過全基因組CRISPR篩選技術，發(fā)現(xiàn)遠端膽固醇合成通路關鍵酶能夠差異調控鐵死亡敏感性，并通過一系列實驗確定了遠端膽固醇合成通路中的中間代謝物—7-脫氫膽固醇的水平直接影響細胞對鐵死亡的敏感性。

同濟大學又一重要科學發(fā)現(xiàn)為腫瘤、器官損傷等疾病治療帶來新思路。同濟大學供圖

　　鐵死亡在癌癥和器官缺血再灌注損傷疾病中發(fā)揮著重要但不同的功能。研究團隊證明，通過靶向抑制遠端膽固醇合成中關鍵酶來調控7-脫氫膽固醇的水平，可能成為臨床治療腫瘤或器官損傷的新靶標。在腫瘤治療方面，研究團隊發(fā)現(xiàn)一些腫瘤細胞系的生存依賴于7-脫氫膽固醇，而抑制這類腫瘤細胞中7-脫氫膽固醇的產(chǎn)生能夠直接誘導鐵死亡的發(fā)生，抑制腫瘤的生長。而在器官損傷治療方面，研究團隊發(fā)現(xiàn)通過藥理學靶向抑制DHCR7可以有效在體積累7-脫氫膽固醇，并治療小鼠缺血再灌注腎損傷。

　　同濟大學為論文的第一完成單位，王平教授為論文的唯一通訊作者，同濟大學醫(yī)學院博士后研究人員李亞旭、博士研究生冉巧、博士后研究人員段秋慧和同濟大學附屬第十人民醫(yī)院研究員金佳麗為該論文共同第一作者。本項研究獲得了國家自然科學基金委國際合作項目、重點項目以及科技部國家重點研發(fā)計劃等項目的資助。

來源：中國新聞網(wǎng)