近日，生物學(xué)大類一區(qū)期刊Cell Proliferation以封面論文形式發(fā)表了由四川農(nóng)業(yè)大學(xué)豬禽種業(yè)全國重點實驗室聯(lián)合重慶市畜科院/國家生豬技術(shù)創(chuàng)新中心等單位共同完成的研究論文。

四川農(nóng)業(yè)大學(xué)動物科技學(xué)院供圖

CCAAT/增強子結(jié)合蛋白α（CEBPA）是脂肪生成過程中至關(guān)重要的轉(zhuǎn)錄因子，可激活脂肪細(xì)胞特異性基因表達(dá)，在脂肪細(xì)胞分化、脂肪組織發(fā)育中發(fā)揮重要作用。盡管功能基因組學(xué)已經(jīng)鑒定出大量與脂肪生成相關(guān)的增強子，但CEBPA基因的增強子對其轉(zhuǎn)錄調(diào)控和脂肪細(xì)胞分化的影響尚不明確。

該研究利用染色體空間構(gòu)象捕獲測序（4C-seq）技術(shù)研究了脂肪細(xì)胞分化過程中CEBPA基因的高分辨率三維基因組互作變化；聯(lián)合活性增強子組蛋白修飾（H3K27ac和H3K4me1）及染色質(zhì)開放性（DHS-seq）等數(shù)據(jù)鑒定了調(diào)控CEBPA表達(dá)的功能性增強子。利用3C-qPCR等方法解析了增強子通過Cohesin蛋白介導(dǎo)的染色質(zhì)環(huán)調(diào)控CEBPA轉(zhuǎn)錄表達(dá)的機制；并最終通過活體水平CRISPRi慢病毒注射干擾增強子活性，明確了增強子CEBPA-L1-AD-En2在調(diào)控脂肪細(xì)胞分化中的作用。該研究為脂肪細(xì)胞分化和脂肪沉積提供了重要見解，為農(nóng)業(yè)動物分子設(shè)計育種提供了重要理論依據(jù)。

四川農(nóng)業(yè)大學(xué)為本論文第一完成單位，博士研究生李曉開、張宇、碩士研究生曾莎和重慶畜科院助理研究員陳力為共同第一作者。四川農(nóng)業(yè)大學(xué)青年教師龍科任、教授李明洲和重慶市畜科院研究員葛良鵬為共同通訊作者。該研究得到國家重點研發(fā)計劃“蛋白質(zhì)機器與生命過程調(diào)控”重點專項和四川省“十四五”川豬重大科技專項等項目資助。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1111/cpr.13552

來源：中國科學(xué)報