近年來(lái)，結(jié)核病治療面臨的主要挑戰(zhàn)之一是如何將藥物送達(dá)到疾病部位。一項(xiàng)研究團(tuán)隊(duì)在前人研究基礎(chǔ)上，利用抗癌藥物貝伐單抗與降壓藥洛塞他汀相結(jié)合的宿主導(dǎo)向治療（HDT）方法，改善了結(jié)核病的治療效果。他們的研究在兔結(jié)核病模型中顯示，這種HDT策略有助于藥物輸送，增強(qiáng)抗菌宿主反應(yīng)，并改善了治療結(jié)果。

這項(xiàng)研究由圣母大學(xué)、馬薩諸塞州綜合醫(yī)院和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的研究人員共同完成。他們?cè)谝黄}為《正?；Y(jié)核病肉芽腫血管和基質(zhì)改善藥物輸送并減少結(jié)核菌負(fù)荷的研究》的論文中報(bào)告了他們的研究成果。研究人員表示，這些結(jié)果為未來(lái)在結(jié)核病患者中測(cè)試這些藥物的臨床研究奠定了基礎(chǔ)。

結(jié)核病是全球死亡的主要原因之一，而開(kāi)發(fā)新藥物以控制耐藥菌株的出現(xiàn)并縮短治療周期仍然是許多研究項(xiàng)目的重要目標(biāo)。然而，結(jié)核病治療面臨諸多挑戰(zhàn)，其中包括藥物輸送到疾病部位的問(wèn)題。研究人員指出：“當(dāng)前和新型抗菌藥物在疾病部位的藥物輸送方面受到物理障礙的限制，而這些障礙來(lái)自于肺肉芽腫?！?/p>

主要研究人員之一Meenal Datta博士表示：“我們選擇的宿主導(dǎo)向療法的優(yōu)勢(shì)在于，這些藥物或類似的同類藥物已經(jīng)獲得全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)，并且價(jià)格實(shí)惠?！彼a(bǔ)充道：“我們希望我們的臨床前研究結(jié)果足夠引人注目，以啟動(dòng)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，造福結(jié)核病患者?！?/p>

這項(xiàng)研究利用了貝伐單抗和洛塞他汀這兩種已批準(zhǔn)的藥物，以及它們?cè)诜稳庋磕[中的作用機(jī)制，有望改善藥物輸送到疾病部位的效果。這些研究有效地利用了幾十年來(lái)癌癥研究的成果，來(lái)研究結(jié)核病患者肺組織并改善治療效果。

研究人員指出，他們的研究揭示了結(jié)核病肉芽腫和實(shí)體腫瘤之間的相似之處，包括血管異常和基質(zhì)過(guò)度沉積。他們發(fā)現(xiàn)，洛塞他汀可以減少肉芽腫內(nèi)部基質(zhì)的生成，從而打開(kāi)受壓迫的血管并恢復(fù)血流。而貝伐單抗則能夠阻止不正常血管的過(guò)度形成。這種兩管齊下的方法使肉芽腫內(nèi)的血管功能恢復(fù)正常，從而改善了藥物輸送和抗生素在肉芽腫內(nèi)的濃度。

在研究過(guò)程中，研究人員發(fā)現(xiàn)即使在沒(méi)有抗生素的情況下，使用洛塞他汀和貝伐單抗的宿主導(dǎo)向療法也能顯著減少兔子肺肉芽腫中的結(jié)核桿菌數(shù)量。他們指出：“我們觀察到，使用HDT治療的兔子的肺肉芽腫中的細(xì)菌負(fù)載顯著減少，這種效果即使在沒(méi)有添加抗生素的情況下也同樣存在?！?/p>

總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究為將這些藥物重新用于治療結(jié)核病提供了強(qiáng)有力的理由。他們的結(jié)果為降低抗結(jié)核藥物的劑量、治療周期和成本提供了新途徑。

參考文獻(xiàn)：?“Normalizing granuloma vasculature and matrix improves drug delivery and reduces bacterial burden in tuberculosis-infected rabbits.”

編輯：王洪

排版：李麗