3月28日，孫良丹教授團隊在國際知名學術期刊Advanced Science發(fā)表了題為“Cutaneous calcium/calmodulin-dependent protein kinase II-γ–positive sympathetic nerves secreting norepinephrine dictate psoriasis （皮膚CAMK2γ+交感神經(jīng)分泌去甲腎上腺素調(diào)控銀屑病發(fā)病）”的研究成果，揭示精神和神經(jīng)因素誘發(fā)加重銀屑病的作用機制。

孫良丹教授團隊長期致力于炎癥免疫性皮膚病的遺傳免疫研究和轉化醫(yī)學研究。該成果解釋了皮膚交感神經(jīng)調(diào)控皮膚免疫反應的機制，為神經(jīng)/精神因素如何誘發(fā)及加重銀屑病提供見解，為銀屑病的靶點篩選和新藥研發(fā)提供基礎借鑒，為銀屑病的基礎研究和轉化研究提供新策略。孫良丹教授和甄琪博士為該論文的共同通訊作者。俞亞芬、陳微微、李報為共同第一作者。

圖1.文章扉頁

銀屑病是一種重大的慢性自身免疫性疾病，可累及多系統(tǒng)和多器官，容易復發(fā)，難以根治，嚴重危害患者身心健康。該病具有明顯的遺傳易感性，并可被精神應激誘發(fā)和加重。精神/神經(jīng)因素在皮膚免疫性疾病中起重要作用，在神經(jīng)/精神因素介導的皮膚免疫反應中，交感神經(jīng)發(fā)揮不可或缺作用。銀屑病易感基因CAMK2G編碼的鈣/鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶II-γ (CAMK2γ)是神經(jīng)細胞發(fā)育和交感神經(jīng)應對外界應激的關鍵調(diào)控蛋白，但其在銀屑病中的作用機制尚不清楚。

該研究解析了皮膚CaMK2γ+交感神經(jīng)在銀屑病發(fā)病中的作用機制。研究發(fā)現(xiàn)皮膚CAMK2γ主要表達在交感神經(jīng)，在小鼠皮膚中可被應激因素和咪喹莫特（IMQ）激活。與IMQ誘導的野生型小鼠相比，IMQ誘導Camk2g缺陷小鼠銀屑病表型和皮膚炎癥顯著減輕，真皮γδT細胞分泌的IL-17減少。CaMK2γ調(diào)控真皮γδT細胞分泌IL-17，此過程依賴皮膚交感神經(jīng)激活和去甲腎上腺素的產(chǎn)生。皮膚交感神經(jīng)中過度激活的CaMK2γ通過上調(diào)酪氨酸羥化酶（TH）促進去甲腎上腺素（NE）分泌，皮膚中的NE作用于γδT細胞，并通過ARβ1–NF-κB–p38軸促進IL-17的產(chǎn)生。此外，本研究篩選出靶向CaMK2γ的高效小分抑制劑阿卡他定，可顯著緩解IMQ誘導的小鼠銀屑病樣表型（圖2，3）。（來源：華北理工大學附屬醫(yī)院微信公眾號）

圖2. CaMK2γ激活皮膚交感神經(jīng)并促進真皮γδT細胞產(chǎn)生IL-17

圖3. 皮膚中CAMK2γ+交感神經(jīng)調(diào)控銀屑病發(fā)病的機制模式圖