日本名古屋大學的研究人員發(fā)現，醛是與過早衰老有關的代謝副產物。近日，他們的研究結果發(fā)表在《自然—細胞生物學》上，揭示了對早衰疾病的深入見解，以及健康個體在對抗衰老方面的潛在策略，例如控制接觸酒精、污染和煙霧等醛誘導物質。

常言道喝酒傷身，是因為當我們喝酒后，肝臟會將酒精代謝成乙醛。這些醛類物質會損害人體健康，人體需要對這些醛類物質進行清除和解毒。有一些酶可以分解醛類物質，例如ALDH2。ALDH2的活性對于將醛轉化為無毒物質非常重要。然而許多人由于缺乏ALDH2，導致酒精代謝物乙醛在體內堆積，出現臉紅、心跳加快、惡心以及頭痛等癥狀。

該團隊的研究結果表明，除了以上損害外，醛類物質還會影響衰老。

“DNA損傷與衰老表型有關?！闭撐牡谝蛔髡摺⒚盼荽髮W講師Yasuyoshi Oka說?！叭欢覀兪状翁岢隽巳┰葱?DNA 損傷與過早衰老之間的關系?！?/p>

研究人員假設醛類物質與衰老之間可能存在聯(lián)系，因為患有早衰疾?。ㄈ鏏MeD綜合征）的個體表現出分解醛類物質的酶（如ALDH2）活性不足。

醛類是有害的，因為它們與DNA和蛋白質具有高度反應性。

在體內，它們形成DNA-蛋白質交聯(lián)（DPCs），阻斷典型細胞增殖和維持過程中的重要酶，導致這些過程發(fā)生故障，并使患者衰老。圍繞由醛類引起的DPCs，研究人員使用了一種名為DPC-seq的方法來研究醛積累與早衰疾病患者 DNA 損傷之間的聯(lián)系。在一系列實驗中，研究人員發(fā)現TCR復合物、VCP/p97和蛋白酶體參與了去除活躍轉錄區(qū)域中甲醛誘導的 DPCs。缺乏醛清除過程和TCR通路的小鼠模型證實了這一點，該模型顯示出更嚴重的AMeD綜合征癥狀。

從活性基因中去除甲醛誘導的 DPCs? ? ? 圖片來源：《自然—細胞生物學》

這些過程很重要，因為它們與醛的清除有關。這表明早衰疾病與醛積累之間存在聯(lián)系。

論文通訊作者、名古屋大學教授Tomoo Ogii對他們的發(fā)現充滿希望，他說：“通過闡明DNA損傷快速愈合的機制，我們揭示了遺傳性過早衰老的部分原因?！?/p>

Oka說：“我們的研究為理解早衰疾病的潛在機制開辟了新的途徑，并為治療干預提供了潛在的靶點。通過闡明醛類在DNA損傷和衰老中的作用，我們?yōu)槲磥碇荚陂_發(fā)新的治療方法和干預措施的研究鋪平了道路。”

相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41556-024-01401-2

來源：中國科學報