在整個試驗人群中，AstraZeneca和Daiichi Sankyo的datopotamab deruxtecan在生存率上更勝一籌，但未達到統(tǒng)計學意義
TROPION-Lung01之前在整個試驗人群中達到了無進展生存期的雙重主要終點
研究結果支持目前正在接受包括美國和歐盟在內的全球監(jiān)管機構審查的申請
本公告包含內部信息

英國劍橋-(美國商業(yè)資訊/肽度TIMEDOO)- TROPION-Lung01 III期試驗的高水平總生存期(OS)結果顯示，與docetaxel相比，datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)在接受過至少一種前線治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的總體試驗人群中更占數值上的優(yōu)勢。該試驗此前達到了無進展生存期(PFS)的雙重主要終點。在整個試驗人群中，生存率結果未達到統(tǒng)計學意義。在預設的非鱗狀NSCLC患者亞組中，與目前的標準化療方案docetaxel相比，datopotamab deruxtecan對OS的改善具有臨床意義。

OS的最終分析基于在2023年歐洲腫瘤內科學會大會上公布的積極的無進展生存期(PFS)結果，這些結果顯示，在整個試驗人群中，datopotamab deruxtecan的PFS有統(tǒng)計學意義的顯著改善，在非鱗狀NSCLC患者中，PFS的獲益也有臨床意義。在TROPION-Lung01中，各治療組按腫瘤組織學劃分的患者入組比例均衡，與現實世界中約75%的非鱗狀NSCLC患者的發(fā)病率一致。1,2

在TROPION-Lung01中，datopotamab deruxtecan的安全性概況與之前的分析結果一致，包括與docetaxel相比，因不良事件而減少劑量或停藥的情況較少，而且沒有發(fā)現新的安全性問題。沒有新的任何級別的間質性肺病事件被判定為與藥物有關。

AstraZeneca腫瘤研發(fā)部執(zhí)行副總裁Susan Galbraith表示：“與docetaxel相比，Datopotamab deruxtecan是唯一一種對既往接受過治療的非鱗狀非小細胞肺癌患者生存期有臨床意義改善的試驗性療法，而在這種靶向治療后和免疫治療后環(huán)境中，docetaxel長期以來一直是無與倫比的。這些結果增強了datopotamab deruxtecan在這種晚線治療中替代傳統(tǒng)化療的潛力，并彰顯了我們對正在進行的評估這種療法在一線肺癌中療效的試驗的信心?！?/p>

Daiichi Sankyo全球研發(fā)主管Ken Takeshita, MD表示：“與docetaxel相比，datopotamab deruxtecan改善了總生存期，加上之前報道的有臨床意義的無進展生存期、總應答增加一倍以上以及應答持續(xù)時間延長，表明這種TROP2導向的抗體藥物共軛物有可能成為晚期非鱗狀非小細胞肺癌患者的一種重要的新療法。這些數據將支持我們與全球監(jiān)管機構正在進行的討論，從而有望盡快為患者提供datopotamab deruxtecan，并且標志著我們在為癌癥患者創(chuàng)造新的治療標準方面又向前邁進了一步?！?/p>

Datopotamab deruxtecan是由Daiichi Sankyo發(fā)現并正由AstraZeneca和Daiichi Sankyo聯合開發(fā)的一種特異性工程化TROP2導向DXd抗體藥物共軛物。

這些數據將在即將召開的醫(yī)學會議上公布，并將支持目前正在全球（包括美國和歐盟）審查的監(jiān)管申請，用于治療既往接受過全身治療的局部晚期或轉移性非鱗狀NSCLC成年患者。

注釋

晚期非小細胞肺癌

2022年全球確診肺癌病例近250萬例。3?NSCLC是最常見的肺癌類型，約占肺癌病例的80%。4約75%和25%的NSCLC腫瘤分別屬于非鱗狀癌組織學或鱗癌組織學。1雖然免疫療法和靶向療法改善了一線治療的療效，但大多數患者最終還是會出現疾病進展并接受化療。5-7幾十年來，化療一直是晚期NSCLC患者的最后治療手段，盡管其療效有限且存在已知的副作用。5-7

TROP2是一種在大多數NSCLC腫瘤中廣泛表達的蛋白質。8目前還沒有批準用于治療肺癌的TROP2導向ADC。9,10

TROPION-Lung01

TROPION-Lung01是一項全球性、隨機、多中心、開放標簽III期試驗，旨在評估datopotamab deruxtecan (6.0mg/kg)與docetaxel (75mg/m2)在既往接受過治療且需要系統(tǒng)治療的局部晚期或轉移性NSCLC（伴有或不伴有可指導治療的基因組改變）成人患者中的療效和安全性。具備可指導治療的基因組改變的患者既往接受過鉑類化療，也接受過經批準的靶向治療。未發(fā)現具備可指導治療的基因組改變的患者曾同時或先后接受過鉑類化療和PD-1或PD-L1抑制劑治療。

TROPION-Lung01的雙重主要終點是由盲法獨立中央審查(BICR)評估的PFS和OS。主要的次要終點包括由研究者評估的PFS、客觀應答率、應答持續(xù)時間、出現應答的時間、由BICR和研究者評估的疾病控制率以及安全性。

TROPION-Lung01在亞洲、歐洲、北美和南美招募了約600名患者。如需了解更多信息，請訪問ClinicalTrials.gov。

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)是一種試驗性TROP2導向ADC。datopotamab deruxtecan采用Daiichi Sankyo專有的DXd ADC技術設計，是Daiichi Sankyo腫瘤管線中的六種DXd ADC之一，也AstraZeneca的ADC科學平臺中最先進的項目之一。Datopotamab deruxtecan由與札幌醫(yī)科大學合作開發(fā)的人源抗TROP2 IgG1單克隆抗體組成。該抗體通過基于四肽的可裂解連接體與多種拓撲異構酶I抑制劑有效載荷（一種依沙替康衍生物，DXd）相連。

目前正在開展的是一項全面的全球臨床開發(fā)計劃，有20多項試驗正在評估datopotamab deruxtecan在多種癌癥中的療效和安全性，包括NSCLC、三陰性乳腺癌和HR陽性、HER2陰性乳腺癌。

與Daiichi Sankyo的合作

AstraZeneca和Daiichi Sankyo達成除日本外的全球合作，共同推動Enhertu（2019年3月）和datopotamab deruxtecan（2020年7月）的開發(fā)和商業(yè)化。Daiichi Sankyo在日本對每種ADC均享有專有權。Daiichi Sankyo負責生產和供應Enhertu和datopotamab deruxtecan。

AstraZeneca在肺癌領域的成就

AstraZeneca致力于通過早期疾病的檢測和治療使肺癌患者更接近治愈，同時也在不斷突破科學極限，以改善耐藥和晚期患者的治療效果。通過確定新的治療靶點和研究創(chuàng)新方法，該公司旨在將藥物與受益最大的患者相匹配。

該公司的全面產品組合包括領先的肺癌藥物和下一波創(chuàng)新，包括Tagrisso?(osimertinib)和Iressa?(gefitinib)；Imfinzi?(durvalumab)和Imjudo?(tremelimumab)；與Daiichi Sankyo合作的Enhertu?(trastuzumab deruxtecan)和datopotamab deruxtecan；與HUTCHMED合作的Orpathys?(savolitinib)；以及一系列潛在新藥和不同作用機制的組合。

AstraZeneca是Lung Ambition Alliance的創(chuàng)始成員之一，Lung Ambition Alliance是一個全球性聯盟，致力于加快創(chuàng)新，為肺癌患者提供有意義的改善，包括治療及治療后的改善。

AstraZeneca在腫瘤領域的成就

AstraZeneca正在引領一場腫瘤學革命，立志治愈各種形式的癌癥，通過科學了解癌癥及其復雜性，發(fā)現、開發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。

公司關注一些最具挑戰(zhàn)性的癌癥。正是通過堅持不懈的創(chuàng)新，AstraZeneca建立了業(yè)內最多樣化的產品組合和研發(fā)管線，有望推動醫(yī)學實踐的變革，改變患者的就醫(yī)體驗。

AstraZeneca的愿景是重新定義癌癥治療，有朝一日消除癌癥這一死因。

關于AstraZeneca

AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家以科學為主導的全球生物制藥公司，專注于處方藥的發(fā)現、研發(fā)和商業(yè)化，涵蓋腫瘤、罕見病以及包括心血管、腎臟和代謝、呼吸和免疫在內的生物制藥等領域。AstraZeneca總部位于英國劍橋，業(yè)務遍及100多個國家，其創(chuàng)新藥物惠及全球數百萬患者。敬請訪問astrazeneca.com并在社交媒體@AstraZeneca上關注該公司。

聯系方式

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參考文獻
? 1. ? National Cancer Institute. SEER Cancer Statistics Factsheets:?Lung and Bronchus Cancer, 1975-2017.?Accessed May 2024.（美國國家癌癥研究所。SEER癌癥統(tǒng)計數據表：肺和支氣管癌，1975-2017。訪問時間：2024年5月）
? 2. ? Ahn M-J,?et al?. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs doxetaxel in previously treated advanced/metastatic (adv/met) non-small cell lung cancer (NSCLC): results of the randomized phase 3 study TROPION-Lung01. Presented at: ESMO Congress 2023, 20-24 October 2023; Madrid, Spain. LBA12.（Ahn M-J等。Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)與doxetaxel在先前治療的晚期/轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)中的比較：TROPION-Lung01隨機3期研究結果。發(fā)表于：2023年ESMO大會，2023年10月20-24日，西班牙馬德里。LBA12。）
? 3. ? World Health Organization. Global Cancer Observatory: Lung. Available at:?https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Accessed May 2024.（世界衛(wèi)生組織。全球癌癥觀察：肺癌?？稍趆ttps://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf查閱。訪問時間：2024年5月。）
? 4. ? Cancer.net. Lung Cancer – Non-Small Cell: Statistics. Available at:?https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/statistics#:~:text=NSCLC%20is%20the%20most%20common,be%20diagnosed%20with%20lung%20cancer. Accessed May 2024.（Cancer.net。肺癌 – 非小細胞：統(tǒng)計數據?？稍冢篽ttps://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/statistics#:~:text=NSCLC%20is%20the%20most%20common,be%20diagnosed%20with%20lung%20cancer查閱。訪問時間：2024年5月。）
? 5. ? Chen R,?et al?. Emerging therapeutic agents for advanced non-small cell lung cancer.?J Hematol Oncol?. 2020;13(1):58.（Chen R等。新興的晚期非小細胞肺癌治療藥物。《血液腫瘤學雜志》。2020;13(1):58。）
? 6. ? Majeed U,?et al?. Targeted therapy in advanced non-small cell lung cancer: current advances and future trends.?J Hematol Oncol?. 2021;14(1):108.（Majeed U等。晚期非小細胞肺癌的靶向治療：當前進展和未來趨勢?！堆耗[瘤學雜志》。2021;14(1):108。）
? 7. ? Pircher, A,?et al?. Docetaxel in the Treatment of Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) – An Observational Study Focusing on Symptom Improvement.?Anticancer Research?. 2013;33(9):3831-3836.（Pircher A等。Docetaxel在非小細胞肺癌(NSCLC)治療中的應用——一項關注癥狀改善的觀察性研究。《抗癌研究》。2013;33(9):3831-3836。）
? 8. ? Mito R,?et al?. Clinical impact of TROP2 in non‐small lung cancers and its correlation with abnormal p53 nuclear accumulation.?Pathol Int?. 2020;70(5):287-294.（Mito R等。TROP2在非小細胞肺癌中的臨床影響及其與異常p53核積累的相關性?！秶H病理學雜志》。2020;70(5):287-294。）
? 9. ? Rodríguez-Abreau D,?et al?. Pemetrexed plus platinum with or without pembrolizumab in patients with previously untreated metastatic nonsquamous NSCLC: protocol-specified final analysis from KEYNOTE-189.?Ann Onc?. 2021 Jul;32(7): 881-895.（Rodríguez-Abreau D等。Pemetrexed加鉑類藥物與或不與pembrolizumab聯合用于先前未治療的轉移性非鱗狀NSCLC患者：KEYNOTE-189的具體方案最終分析?！赌[瘤年鑒》。2021年7月；32(7): 881-895。）
? 10. ? American Cancer Society. Targeted Drug Therapy for Non-Small Cell Lung Cancer. Available at:?https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. Accessed May 2024.（美國癌癥協(xié)會。非小細胞肺癌的靶向藥物治療?？稍冢篽ttps://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html 查閱。訪問時間：2024年5月。）

編輯：李麗