近日，European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging雜志以原創(chuàng)性論著形式發(fā)表北京協(xié)和醫(yī)院教授薛華丹、金征宇團(tuán)隊(duì)與中國(guó)科學(xué)院分子影像重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授杜洋、田捷團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)研究成果。研究團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)了一種新型靶向纖連蛋白的釓造影劑（EDB-FN靶向成像探針），僅需臨床常規(guī)釓造影劑用量的一半，即可實(shí)現(xiàn)胰腺癌的精準(zhǔn)成像和化療效果的準(zhǔn)確評(píng)估。

胰腺導(dǎo)管腺癌是一種被豐富致密纖維成分包裹的、缺乏血供的惡性腫瘤，其五年生存率低，被醫(yī)學(xué)界稱為“癌中之王”。白蛋白紫杉醇和吉西他濱化療方案（下稱AG方案）是胰腺導(dǎo)管腺癌的一線化療方案。腫瘤微環(huán)境中纖維成分的減少是AG方案的早期反應(yīng)之一，可反映腫瘤對(duì)該方案的敏感性，是判斷療效和預(yù)后的有效指標(biāo)。目前臨床上主要依靠常規(guī)影像技術(shù)和實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)進(jìn)行療效評(píng)估，不夠精準(zhǔn)。因此，迫切地需要研發(fā)一種可以從分子水平、精準(zhǔn)客觀評(píng)估AG方案療效的方法。

研究發(fā)現(xiàn)，纖連蛋白B結(jié)構(gòu)域（EDB-FN）在胰腺導(dǎo)管腺癌微環(huán)境中特異性高表達(dá)，ZD2是與纖連蛋白B結(jié)構(gòu)域靶向結(jié)合的多肽。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)將ZD2與磁共振成像臨床常用釓造影劑（Gd-DOTA）和近紅外熒光染料Cy7偶聯(lián)，制備出EDB-FN靶向成像探針（ZD2-Gd-DOTA-Cy7），并將其應(yīng)用于胰腺導(dǎo)管腺癌的磁共振成像/近紅外熒光成像雙模態(tài)成像及化療精準(zhǔn)評(píng)估。

研究團(tuán)隊(duì)向?qū)嶒?yàn)小鼠注射胰腺導(dǎo)管腺癌腫瘤細(xì)胞和胰腺星狀細(xì)胞，建立起皮下和原位的小鼠胰腺導(dǎo)管腺癌模型，模擬出豐富纖維化基質(zhì)的腫瘤病理特征。僅需臨床造影劑劑量的一半(0.05mmol/kg)，EDB-FN靶向成像探針就可以實(shí)現(xiàn)腫瘤病灶的可視化，有效降低造影患者的過(guò)敏反應(yīng)和腎臟損害等風(fēng)險(xiǎn)。EDB-FN靶向成像探針還可以靈敏檢出直徑＜2mm的更小瘤灶。與相同劑量的釓造影劑或近紅外熒光染料相比，腫瘤對(duì)EDB-FN靶向成像探針呈現(xiàn)更顯著的攝取與增強(qiáng)信號(hào)，可清楚顯示腫瘤。此外，基于雙模態(tài)成像條件，研究組也用EDB-FN靶向成像探針評(píng)估AG化療后、腫瘤微環(huán)境中的纖維成分改變，進(jìn)而精準(zhǔn)評(píng)估AG方案療效。

研究人員表示，雙模態(tài)成像技術(shù)下使用EDB-FN靶向成像探針，可精準(zhǔn)檢測(cè)出胰腺癌，動(dòng)態(tài)評(píng)估AG方案的化療效果，將有效助力胰腺癌患者的個(gè)性化診療，有望改善患者的預(yù)后。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1007/s00259-024-06617-w

來(lái)源：《歐洲核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志》