各有關(guān)單位：
歷經(jīng)四十多年積淀，核酸藥物發(fā)展歷程跌宕起伏，隨著相關(guān)技術(shù)不斷取得突破進展，逐漸走出低迷并迎來收獲時代，并在遺傳疾病，腫瘤，病毒感染等疾病治療上得到廣泛應用。
小核酸藥物目前主要分為反義寡核酸藥物（ASO）、RNA 干擾藥物（siRNA，miRNA）， 目前miRNA尚無獲批藥物。
自小核酸類第一個藥物 Vitravene 上市以來，小核酸行業(yè)已經(jīng)歷了 20 年的時間，迄今為止一共有 10 個 RNA 的藥物上市，而且由于行業(yè)技術(shù)以及監(jiān)管的逐步成熟，近年來小核酸類藥物的審批有了明顯的加速。
隨著2018年全球首款siRNA藥物獲批上市, 2020年底首款mRNA疫苗獲批上市, 截至目前，已有18款小核酸藥物以及10款mRNA疫苗獲批上市。
相比于現(xiàn)有的小分子與抗體藥物，小核酸藥物優(yōu)勢顯著，具有靶點篩選快、研發(fā)成功率高、不易產(chǎn)生耐藥性、更廣治療領(lǐng)域和長效性等優(yōu)點。在化學修飾和GalNAc遞送系統(tǒng)成熟后, 治療方向逐漸從罕見病向肝相關(guān)心血管及代謝疾病等常見病過渡，并探索肝外組織/器官靶向，長期布局中樞神經(jīng)和眼科等疾病領(lǐng)域。
目前，從治療領(lǐng)域來看，小核酸藥物研發(fā)的重點治療領(lǐng)域包括杜氏肌營養(yǎng)不良、腫瘤、囊性纖維化等各類疾病。由于小核酸藥物兼具基因修飾和傳統(tǒng)藥物的雙重特點，故未來將在多個領(lǐng)域大展身手，預計在基因遺傳性疾病和病毒感染性疾病領(lǐng)域中將有不俗表現(xiàn)。
目前小核酸藥物已有多款藥物獲批，并且在商業(yè)上取得了一定的成功。成功的代表藥物是ASO藥物Nusinersen，用于治療脊髓性肌萎縮癥(SMA)，截至2019年底，其累計銷售額為47億美元；另外，目前批準的兩種siRNA 藥物Patisiran和Givosiran也都取得了極好的銷售額，Patisiran在2019 年上市的第一年銷售額已超過 1.5 億美元。
與此同時，mRNA 疫苗在新冠疫情背景下進入了快速發(fā)展階段。隨著mRNA體外合成與遞送技術(shù)的不斷成熟，mRNA藥物的穩(wěn)定性和翻譯效率大幅提高，mRNA技術(shù)得以快速發(fā)展。根據(jù)沙利文分析，全球mRNA藥物進入臨床管線的已有132個，研發(fā)主要集中在疫苗領(lǐng)域。除此之外，mRNA在免疫療法, 蛋白質(zhì)替代療法, 細胞治療, 再生醫(yī)學等領(lǐng)域應用潛力巨大。據(jù)PubMed預測, mRNA市場總規(guī)模將在2035年達到230億美元。為此我們將于2024年07月27日至28日在線上舉辦“2024小核酸藥物分子的設計與開發(fā)培訓班”，邀請業(yè)內(nèi)權(quán)威專家針對相關(guān)問題進行深入解析，請各單位積極選派人員參加。
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一丶會議安排

會議地點：線上直播
會議時間：2024年7月27日-28日
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二丶會議主要研討內(nèi)容及主講老師
見附件
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三丶日程安排及講課老師：
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目錄：
第一部分??小干擾RNA (siRNA)納米遞送系統(tǒng)研究進展
1 RNA干擾
1.1 RNA干擾作用機制
1.2 RNA干擾的應用
1.3 siRNA藥物的優(yōu)勢
2 siRNA納米遞送系統(tǒng)與上市藥物
2.1 siRNA納米遞送系統(tǒng)
2.2 siRNA納米藥物
2.3 siRNA藥物臨床開發(fā)中的困難
3. siRNA納米藥物遞送的主要挑戰(zhàn)
4 設計siRNA藥物納米載體的主要策略
4.1納米載體表面裝載siRNA藥物
4.2 siRNA藥物與納米載體共組裝
4.3納米載體包裹siRNA藥物
4.4 siRNA自組裝實現(xiàn)siRNA藥物的高效遞送
5 總結(jié)與展望
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第二部分??反義寡核苷酸ASO領(lǐng)域研究進展
1、反義寡核苷酸ASO行業(yè)現(xiàn)狀
2、反義核酸的設計原理與作用機制
3. 反義核酸的研究現(xiàn)狀
3.1.反義寡核苷酸類合成藥物介紹
3.2. 反義寡核苷酸藥物上市情況
3.3. 反義寡核苷酸藥物在研情況
4、反義寡核苷酸(ASO)的科學研究方法—實驗、合成、生物活性
4.1 反義寡核苷酸(ASO)實驗方法
4.2反義寡核苷酸(ASO)的化學合成與生物活性研究
4.2.1. 項目背景與研究基礎(chǔ)
4.2.2.實驗設計
（1）設計策略
（2）環(huán)氧中間體的構(gòu)建
（3）異核苷的合成
（4）異核苷的保護
（5）亞磷?；瘑误w的制備
（6）異雜寡核苷酸的合成
4.2.3異雜寡核苷酸的性質(zhì)研究
（1）雜交穩(wěn)定性
（2）RNase H激活研究
4.2.4. 研究總結(jié)
5、反義核酸的化學修飾
6.、AON/RNA雜交雙鏈結(jié)構(gòu)與RNaseH活性的關(guān)系
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第三部分 RNAi干擾技術(shù)及腫瘤治療
1、RNAi現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)與作用機制
1.1RNAi 現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)
1.2. RNAi的作用機制
1.3.RNAi的設計與導入
1.4. dsRNA 至siRNA 的轉(zhuǎn)化
1.5. dsRNA 誘導mRNA 的降解
2. RNAi的作用特點
2.1 特異性
2.2 高效性
2.3優(yōu)化了傳統(tǒng)的轉(zhuǎn)染方法???
2.4 RNAi 需要 ATP的參與
3.RNAi技術(shù)在基因功能和基因治療研究中的應用
3.1基因功能研究的新工具
3.2 RNAi的抗病毒作用
3.3腫瘤基因治療的新方法
3.4將可能解決對神經(jīng)元細胞基因研究難的問題
4.RNAi技術(shù)的應用前景
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第四部分???siRNA小分子的設計與開發(fā)
1、siRNA小分子的研發(fā)流程
2、siRNA的制備方法及各種方法優(yōu)缺點分析
3、Bcl-2 siRNA對HL-60 Bcl-2基因表達的干擾作用研究實例
4、siRNA介導的RhoA基因沉默對肝癌HepG2細胞增殖和遷移能力的影響
5、siRNA靶向抑制4-1BBL基因表達在HL-60細胞對淋巴細胞增殖和凋亡的影響
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第五部分???核酸適配體藥物的設計與開發(fā)
1、核酸適配體藥物偶聯(lián)物及其制備方法和用途
2、青蒿素衍生物核酸適體藥物偶聯(lián)物及其制備方法和用途
3、靶向肝癌標志物核酸適配體、載藥脂質(zhì)體及其制備方法和應用
4、靶向蛋白的核酸適體、核酸適體衍生物及其應用
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老師介紹：
主講老師：董博士??近十多年的小核酸藥物分子的設計與開發(fā)研究經(jīng)驗，在siRNA小分子、反義寡核苷酸(ASO)、RNAi干擾技術(shù)及腫瘤治療、小干擾RNA (siRNA)納米遞送系統(tǒng)、核酸適配體藥物的設計與開發(fā)，以及實驗、合成、生物活性的科學研究方法有豐富的實戰(zhàn)經(jīng)驗。協(xié)會特聘專家。
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四丶參會對象
小核酸藥物研發(fā)、注冊、質(zhì)量、生產(chǎn)、QA、QC等相關(guān)人員等。
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五丶會議費用
1.會務費：4000元/單位（會務費包括：培訓、研討、電子版資料、視頻回放、電子培訓證書等）；
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六丶掃碼報名

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中國化工企業(yè)管理協(xié)會醫(yī)藥化工專業(yè)委員會
?????????????????????????????????2024年6月14日