腹主動(dòng)脈瘤是血管外科常見疾病，其發(fā)病兇險(xiǎn)緊急，死亡率高。日前，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院血管外科主任王海洋教授團(tuán)隊(duì)課題組設(shè)計(jì)合成了一種新的納米藥物，可以精準(zhǔn)靶向至腹主動(dòng)脈病變部位，療效確切，且生物體內(nèi)安全性較高，原材料便宜易獲得，制備工藝簡(jiǎn)單，有著重要的研制價(jià)值和臨床轉(zhuǎn)化潛力。相關(guān)成果近日發(fā)表在國(guó)際期刊《納米生物技術(shù)》上。

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作為血管外科常見的大血管疾病，腹主動(dòng)脈瘤最兇險(xiǎn)、緊急的并發(fā)癥是腹主動(dòng)脈瘤破裂出血，大量血液進(jìn)入腹腔及腹膜后間隙，死亡率高達(dá)90%。

現(xiàn)階段，外科手術(shù)仍是腹主動(dòng)脈瘤的首選治療方式，但對(duì)于直徑3至5厘米的較小腹主動(dòng)脈瘤，管理重點(diǎn)是防止破裂而需要定期監(jiān)測(cè)，而長(zhǎng)期“警惕監(jiān)測(cè)”的策略不僅給患者造成巨大的精神壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，并且因瘤體擴(kuò)張速度的不可控性，極有可能隨時(shí)導(dǎo)致破裂。

王海洋教授介紹，降伏腹主動(dòng)脈瘤關(guān)鍵在于抑制基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)并維持細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)完整。此前的研究表明，利用小干擾核酸能夠表現(xiàn)出特異性沉默靶基因的功效，干擾沉默基質(zhì)金屬蛋白酶基因的表達(dá)，可為遏制腹主動(dòng)脈瘤提供新思路。然而，小干擾核酸也有“力不從心”的地方，即在到達(dá)靶細(xì)胞內(nèi)之前，容易被體內(nèi)血漿中的核酸酶所降解，無法深入細(xì)胞內(nèi)“施展拳腳”。

那么，能否找到一種適合的納米載體，將小干擾核酸護(hù)送到細(xì)胞內(nèi)部，并發(fā)揮穩(wěn)定的生物學(xué)活性呢？王海洋教授帶領(lǐng)他的博士吳振、張朋開展了深入探索，成功地設(shè)計(jì)出了靶向動(dòng)脈瘤病損部位的納米制劑。

該制劑協(xié)同茶多酚自聚納米粒載體，具有抗氧化、抗炎、抑制巨噬細(xì)胞極化的顯著效果，并能高效包載和遞送小干擾核酸特異性沉默基質(zhì)金屬蛋白酶基因的表達(dá)。同時(shí)，課題組首次發(fā)現(xiàn)茶多酚自聚納米?？梢种蒲芷交〖?xì)胞的鈣化和凋亡。在進(jìn)一步的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，證實(shí)靜脈注射給藥后的納米制劑可以靶向腹主動(dòng)脈瘤部位并維持長(zhǎng)時(shí)間的藥物蓄積，且在腹主動(dòng)脈瘤病損微環(huán)境中釋放藥物，進(jìn)而阻止腹主動(dòng)脈瘤的病理改變及演進(jìn)過程。

來源：科技日?qǐng)?bào)