胰腺癌（PC）是最致命的癌癥之一，主要原因是它通常在晚期才被診斷出來。當(dāng)前的標(biāo)志物在早期檢測篩查中過于敏感且不夠特異。近日，一個國際研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道了一種新的胰腺癌檢測方法，該方法利用納米顆粒探針選擇性檢測血清中針對粘蛋白-1（MUC1）的腫瘤相關(guān)自身抗體。該團(tuán)隊(duì)由維羅納大學(xué)的Roberto Fiammengo博士和Giovanni Malerba博士、拉里奧哈生物醫(yī)學(xué)研究中心的Alfredo Martínez博士以及拉里奧哈大學(xué)的Francisco Corzana博士領(lǐng)導(dǎo)，他們在《德國應(yīng)用化學(xué)》上發(fā)表了這一研究成果及其對胰腺癌患者血樣的檢測結(jié)果。團(tuán)隊(duì)表示，他們的檢測策略可能顯著提高胰腺癌診斷的準(zhǔn)確性和可靠性。

在他們發(fā)表的論文《使用工程化MUC1糖肽納米顆粒探針檢測胰腺癌患者血清中的腫瘤相關(guān)自身抗體》中，研究人員寫道：“這種探針檢測到的自身抗體在胰腺癌識別方面表現(xiàn)出顯著更好的真陽性率和假陽性率，建議作為一種獨(dú)立的生物標(biāo)志物以改進(jìn)疾病診斷?！?/p>

胰腺癌是全球第七大癌癥相關(guān)死亡原因，其高致死率是由于晚期檢測導(dǎo)致的。作者評論道，雖然在局部階段診斷的五年生存率可達(dá)40%，但在遠(yuǎn)處階段診斷的五年生存率僅約為3%。“根據(jù)最新的美國統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，所有疾病階段的五年相對生存率僅為11%?！眻F(tuán)隊(duì)繼續(xù)說道，“這些令人沮喪的數(shù)字突顯了早期檢測胰腺癌的重要性，因?yàn)檫@是提高生存率的最有效途徑?！?/p>

CA-19-9標(biāo)志物被認(rèn)為是有癥狀患者的良好診斷標(biāo)志物，可用于監(jiān)測良性胰腺疾病和篩查高風(fēng)險(xiǎn)胰腺癌個體，但迄今為止，沒有任何生物標(biāo)志物或生物標(biāo)志物組合在早期診斷胰腺癌方面具有足夠的診斷準(zhǔn)確性被批準(zhǔn)?！耙虼耍瑢ふ姨娲?、可能更敏感和特異的生物標(biāo)志物對于改進(jìn)早期檢測至關(guān)重要，從而允許及時的醫(yī)學(xué)干預(yù)和更高的患者生存率?！?/p>

一個潛在的且“吸引人”的可能性是利用血清樣本中可以容易檢測到的循環(huán)腫瘤相關(guān)自身抗體。腫瘤會產(chǎn)生某些腫瘤相關(guān)抗原，吸引身體不斷巡邏的免疫系統(tǒng)的注意并觸發(fā)免疫反應(yīng)。結(jié)果是，針對腫瘤的抗體——腫瘤相關(guān)自身抗體——形成，并在疾病的早期階段在血液中循環(huán)，這使得它們對早期檢測非常有用?！澳[瘤相關(guān)自身抗體實(shí)際上代表了一種自然的放大機(jī)制，可以在疾病的非常早期階段被識別出，早于腫瘤相關(guān)抗原的檢測，因此非常適合用于早期診斷?！?/p>

Fiammengo、Malerba和他們的同事開發(fā)的新胰腺癌診斷方法基于檢測針對腫瘤相關(guān)形式的粘蛋白-1（TA-MUC1）的腫瘤相關(guān)自身抗體。粘蛋白-1是一種高度糖基化的蛋白質(zhì)，存在于腺體組織中。在包括胰腺癌在內(nèi)的多種腫瘤中，其濃度顯著升高。此外，其糖基化模式與正常形式不同。團(tuán)隊(duì)的目標(biāo)是檢測特異性針對TA-MUC1的自身抗體，這些抗體是胰腺癌的明確指標(biāo)。

基于已知針對TA-MUC1抗體（SM3和5E5）的結(jié)構(gòu)分析和計(jì)算機(jī)模擬，團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一系列合成糖肽，模擬TA-MUC1的不同片段（表位）?！拔覀兪褂媒Y(jié)構(gòu)引導(dǎo)的方法開發(fā)了非自然糖肽，作為腫瘤相關(guān)MUC1的模型抗原。”他們寫道。他們還進(jìn)行了非自然修改，以增加識別指示疾病的自身抗體亞群的機(jī)會。團(tuán)隊(duì)將這些模型抗原固定在金納米顆粒（AuNPs）上，以創(chuàng)建適合血清學(xué)檢測（點(diǎn)雜交檢測）的探針。

診斷檢測通過胰腺癌患者和健康對照組的真實(shí)樣本進(jìn)行了驗(yàn)證。團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，一些納米顆粒探針可以很好地區(qū)分疾病樣本和健康樣本，證明它們檢測到了腫瘤相關(guān)自身抗體。值得注意的是，這些特異性自身抗體顯示出比目前胰腺癌臨床標(biāo)志物更好的真陽性/假陽性比率。“我們的工作表明，可以利用結(jié)構(gòu)工程化的非自然糖肽開發(fā)基于納米顆粒的診斷檢測，以檢測與腫瘤狀態(tài)相關(guān)的自身抗體亞群?！彼麄冊u論道。

與模擬多個表位的較大探針相比，具有僅對應(yīng)單一表位的小糖肽抗原的探針效果更好——這在合成生產(chǎn)方面是一個優(yōu)勢。一個在糖組分上進(jìn)行非自然修改的短糖肽被發(fā)現(xiàn)特別有效于識別區(qū)分自身抗體。這種新的結(jié)構(gòu)化方法有助于選擇具有更高腫瘤特異性的自身抗體亞群。“……我們的方法開發(fā)了TA-MUC1模型抗原，這些抗原是短而簡單的糖肽，顯著減少了合成工作量，增加了其在臨床診斷應(yīng)用中的吸引力?！眻F(tuán)隊(duì)進(jìn)一步指出，“未來的工作將專注于開發(fā)更具選擇性的糖肽納米顆粒探針，并在合適的驗(yàn)證隊(duì)列中應(yīng)用我們的診斷檢測?！?/p>

參考文獻(xiàn)：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202407131

編輯：王洪

排版：李麗