眼睛和耳朵是我們最重要的感官器官之一，但通常在人們的日常生活中被忽視，直到問(wèn)題出現(xiàn)。然而，盡管忙碌的生活和大多數(shù)保險(xiǎn)計(jì)劃很少關(guān)注這些問(wèn)題，生物制藥研發(fā)，特別是細(xì)胞和基因療法，卻開始給予重視。

聽力損失的突破

讓我們從聽力開始。人的耳朵由外耳、中耳和內(nèi)耳三部分組成，這種復(fù)雜的結(jié)構(gòu)為疾病的發(fā)生提供了多種機(jī)會(huì)。今年春天，Regeneron公司宣布，其實(shí)驗(yàn)性基因療法DB-OTO在兩名自出生以來(lái)就患有“先天性重度遺傳性耳聾”的兒童身上顯示出了改善聽力的效果。其中一名患者在接受治療后的六個(gè)月內(nèi)恢復(fù)了正常的聽力水平。這些兒童的聽力損失是由于內(nèi)耳毛細(xì)胞中表達(dá)的蛋白質(zhì)otoferlin的缺失引起的。Regeneron的基因療法通過(guò)將功能性基因副本送達(dá)內(nèi)耳，刺激了otoferlin的生成。

艾力根旗下的Akouos公司、復(fù)旦大學(xué)和馬薩諸塞眼耳科醫(yī)院也在otoferlin基因療法的研究中取得了早期成功。當(dāng)然，這些療法只能幫助那些由于這種特定基因突變而導(dǎo)致耳聾的1%至8%的患者。然而，根據(jù)美國(guó)聽力研究基金會(huì)的數(shù)據(jù)顯示，約75%的先天性耳聾是由遺傳因素引起的，這表明基因療法在未來(lái)可能有更廣泛的應(yīng)用前景。

盡管我自己聽力良好，但我對(duì)聽力損失并不陌生。我的祖父生來(lái)耳聾，他從未知道原因是什么，但如果在今天，他可以通過(guò)基因檢測(cè)獲得治療的希望。

眼部疾病的細(xì)胞和基因療法進(jìn)展

在眼部疾病方面，細(xì)胞和基因療法正在針對(duì)一些更常見的疾病取得進(jìn)展，如濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD），這是導(dǎo)致失明的主要原因之一，以及干眼癥（DED）。對(duì)于這些疾病，我有著更為個(gè)人的體驗(yàn)。四年前，我開始感覺(jué)眼睛有刮擦感，很快這種感覺(jué)變成了一種灼燒般的干澀感，使得日常任務(wù)如駕駛或長(zhǎng)時(shí)間看電腦屏幕變得非常困難。我并不是唯一受這些問(wèn)題困擾的人，我至少有兩位同事也有類似的癥狀。根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）的數(shù)據(jù)，全球約每11人中就有1人患有干眼癥。

在嘗試了包括處方眼藥水、Omega-3脂肪酸、強(qiáng)脈沖光療法和鞏膜隱形眼鏡在內(nèi)的第一層治療方法后，我了解到了一種叫做羊膜移植的細(xì)胞療法。羊膜是從人類胎盤的最內(nèi)層提取的，富含神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子如神經(jīng)生長(zhǎng)因子、膠原蛋白和基底上皮細(xì)胞。它還具有獨(dú)特的抗炎、抗纖維化和促進(jìn)愈合的特性，可以幫助緩解干眼癥、角膜神經(jīng)痛、移植排斥反應(yīng)以及角膜移植后的癥狀。

2018年的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，84名患者中有74名在接受羊膜移植治療一周后，眼表面狀況有所改善，癥狀的嚴(yán)重程度顯著減輕。當(dāng)然，像許多療法一樣，第一次治療并不總是奏效；研究中的10%患者需要重復(fù)治療。我自己正在進(jìn)行第二輪治療，目前右眼的治療效果略優(yōu)于左眼。

在基因療法方面，針對(duì)濕性AMD的研究也取得了進(jìn)展。REGENXBIO、艾伯維、Adverum和4D Molecular Therapeutics都在這一領(lǐng)域的實(shí)驗(yàn)性基因療法中取得了積極成果。在美國(guó)，僅濕性AMD就影響了約150萬(wàn)人，這一患者群體遠(yuǎn)大于目前罕見病基因療法所針對(duì)的群體。

這些濕性AMD療法的機(jī)制與傳統(tǒng)基因療法不同，后者通常通過(guò)修復(fù)或替換導(dǎo)致疾病的有缺陷基因來(lái)發(fā)揮作用。對(duì)于濕性AMD，實(shí)驗(yàn)性基因療法將編碼治療分子的基因序列送入眼睛，眼睛便成為生產(chǎn)藥物的“生物工廠”，從而減輕當(dāng)前需要多次注射治療的負(fù)擔(dān)。

此外，還有幾家公司正在開發(fā)治療甲狀腺眼病、遺傳性視網(wǎng)膜疾病等的基因療法，包括艾伯維和Capsida Biotherapeutics、Kriya Therapeutics和SpliceBio。

我自己接受過(guò)其中一種療法的治療，深知其費(fèi)用高昂。然而，進(jìn)展仍在持續(xù)。雖然罕見病基因療法可能動(dòng)輒數(shù)百萬(wàn)美元，但專家表示，目前開發(fā)中的濕性AMD治療費(fèi)用將會(huì)大大降低。未來(lái)，眼部和耳部疾病的治療前景光明。

編輯：王洪

排版：李麗