膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是最具侵襲性和致命性的大腦腫瘤，患者的中位生存時(shí)間僅約15個(gè)月。目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方法包括手術(shù)、放療和化療的結(jié)合，但由于許多抗癌藥物無法穿越血腦屏障到達(dá)大腦，治療效果受到限制。因此，科學(xué)家們一直在積極尋找能夠穿越血腦屏障并有效對(duì)抗腫瘤的更好療法。近期，研究人員在細(xì)胞培養(yǎng)和小鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，一種能夠穿越血腦屏障的抗抑郁藥物——氨磺必利（vortioxetine），或許可以幫助對(duì)抗膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。

這項(xiàng)研究發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》期刊上，題為《高通量篩選神經(jīng)活性藥物，發(fā)現(xiàn)具有強(qiáng)效抗膠質(zhì)母細(xì)胞瘤活性的藥物》，由瑞士聯(lián)邦理工學(xué)院（ETH Zurich）的Berend Snijder教授領(lǐng)銜。該研究的首席作者、Snijder的博士后Sohyon Lee博士利用該團(tuán)隊(duì)在ETH開發(fā)的特殊篩選平臺(tái)——藥物顯微篩查（pharmacoscopy），找到了這種藥物。該研究還與多家醫(yī)院的研究人員緊密合作，尤其是蘇黎世大學(xué)醫(yī)院（USZ）的神經(jīng)科醫(yī)生Michael Weller博士和Tobias Weiss博士。

藥物顯微篩查的突破

ETH Zurich的研究人員能夠通過藥物顯微篩查平臺(tái)同時(shí)在活體腫瘤細(xì)胞中測試數(shù)百種活性物質(zhì)。這項(xiàng)研究集中在那些能夠穿越血腦屏障的神經(jīng)活性物質(zhì)上，包括抗抑郁藥、帕金森病藥物和抗精神病藥物。研究團(tuán)隊(duì)共測試了130種不同的藥物，這些藥物作用于來自40名膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的腫瘤組織。

為了確定哪些物質(zhì)對(duì)癌細(xì)胞有效，研究人員使用了成像技術(shù)和計(jì)算機(jī)分析。在此之前，Snijder團(tuán)隊(duì)曾使用藥物顯微篩查平臺(tái)研究血液癌癥，并為其提供潛在治療方案。而這次，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤成為他們首次使用該方法系統(tǒng)性研究的實(shí)體腫瘤，旨在為現(xiàn)有藥物尋找新的用途。

意外發(fā)現(xiàn)：抗抑郁藥的作用

通過篩查，研究人員發(fā)現(xiàn)某些抗抑郁藥對(duì)腫瘤細(xì)胞有意想不到的顯著效果。這些藥物能迅速啟動(dòng)一種信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，這種反應(yīng)對(duì)神經(jīng)祖細(xì)胞非常重要，同時(shí)也能抑制細(xì)胞分裂。在測試的抗抑郁藥中，氨磺必利表現(xiàn)出最強(qiáng)的抗癌活性。

研究人員還通過計(jì)算機(jī)模型測試了超過一百萬種物質(zhì)的抗膠質(zhì)母細(xì)胞瘤效果，結(jié)果顯示神經(jīng)元和癌細(xì)胞的共同信號(hào)通路在其中起到了關(guān)鍵作用，解釋了為什么某些神經(jīng)活性藥物有效，而其他藥物則無效。

小鼠實(shí)驗(yàn)與未來臨床試驗(yàn)

在最后的實(shí)驗(yàn)階段，蘇黎世大學(xué)醫(yī)院的研究人員將氨磺必利應(yīng)用于患有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的小鼠，結(jié)果表明該藥物在與當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療相結(jié)合時(shí)顯示出了良好的療效。ETH Zurich和USZ的研究團(tuán)隊(duì)目前正準(zhǔn)備開展兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)。其中一項(xiàng)試驗(yàn)中，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者將在標(biāo)準(zhǔn)治療（手術(shù)、化療、放療）的基礎(chǔ)上額外接受氨磺必利治療；另一項(xiàng)試驗(yàn)將為每位患者量身定制藥物組合，這些藥物的選擇將通過藥物顯微篩查平臺(tái)確定。

安全性與未來展望

蘇黎世大學(xué)醫(yī)院神經(jīng)科主任、研究共同作者M(jìn)ichael Weller博士指出，氨磺必利的優(yōu)勢在于其安全性高且成本低廉。由于該藥物已經(jīng)獲得批準(zhǔn)，不需要經(jīng)歷復(fù)雜的審批過程，或有望很快補(bǔ)充膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的標(biāo)準(zhǔn)療法。然而，他也提醒患者和家屬不要擅自使用氨磺必利，因?yàn)槟壳吧胁磺宄撍幬镌谌梭w中的有效性及所需劑量，因此臨床試驗(yàn)是必不可少的。

Snijder教授同樣強(qiáng)調(diào)，雖然研究取得了理想的結(jié)果，但目前僅在細(xì)胞培養(yǎng)和小鼠實(shí)驗(yàn)中證明了氨磺必利的有效性，距離臨床應(yīng)用仍需更多驗(yàn)證。盡管如此，他對(duì)未來充滿信心：“我們從這種致命的腫瘤入手，發(fā)現(xiàn)了現(xiàn)有藥物的抗癌潛力。我們不僅展示了它們的作用機(jī)制，還即將開始患者試驗(yàn)。”如果氨磺必利被證實(shí)有效，這將是近年來首次發(fā)現(xiàn)能夠改善膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療的有效藥物。

這項(xiàng)研究為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療帶來了新的希望，也為通過藥物再利用來治療其他類型的癌癥開辟了新的路徑。

編輯：王洪

排版：李麗