我們的免疫系統(tǒng)主要分為兩大分支：先天免疫和適應(yīng)性免疫。先天免疫細(xì)胞作為第一道防線，能快速應(yīng)對(duì)入侵者，而適應(yīng)性免疫細(xì)胞的反應(yīng)較為緩慢，但其防御更具針對(duì)性且更強(qiáng)大。在這兩者之間，還存在一個(gè)特殊的免疫細(xì)胞亞群，稱為“類先天性T細(xì)胞”。這些細(xì)胞既具備先天免疫的快速響應(yīng)能力，又具備適應(yīng)性免疫的精準(zhǔn)性，因此它們?cè)谥委煱┌Y等疾病的免疫療法開發(fā)中展現(xiàn)出巨大潛力。然而，目前科學(xué)家對(duì)類先天性T細(xì)胞在人體內(nèi)的發(fā)育機(jī)制和路徑了解仍不完全。

近日，冷泉港實(shí)驗(yàn)室（CSHL）與科羅拉多大學(xué)安舒茨分校的研究人員共同揭示了這些細(xì)胞的奧秘。他們的研究發(fā)現(xiàn)，類先天性T細(xì)胞在人體和小鼠中的成熟方式存在顯著差異，并且年齡在其中起到了關(guān)鍵作用。

這項(xiàng)研究發(fā)表在《Cell Reports》期刊上，論文題為《揭示人類類先天性T細(xì)胞的表型狀態(tài)：與常規(guī)T細(xì)胞和小鼠模型的比較見解》。研究由冷泉港實(shí)驗(yàn)室的助理教授Hannah Meyer博士和科羅拉多大學(xué)的Laurent Gapin博士共同主導(dǎo)。

“類先天性T細(xì)胞群體（Tinn）代表了一類跨越先天和適應(yīng)性免疫邊界的多樣化T細(xì)胞群體，”研究者在論文中寫道?！拔覀兺ㄟ^單細(xì)胞RNA測(cè)序（scRNA-seq）和流式細(xì)胞術(shù)，探索了人類胸腺和血液中Tinn細(xì)胞與常規(guī)T細(xì)胞（Tconv）的轉(zhuǎn)錄組差異。在人類血液中，大多數(shù)Tinn細(xì)胞通過特定的轉(zhuǎn)錄因子驅(qū)動(dòng)的效應(yīng)程序發(fā)揮作用，這與Tconv細(xì)胞的調(diào)控機(jī)制不同。相反，在人類胸腺中，只有一小部分Tinn細(xì)胞表現(xiàn)出效應(yīng)型表型，而其他細(xì)胞則與發(fā)育中的Tconv細(xì)胞共享轉(zhuǎn)錄特征，表明它們可能走上了不同的發(fā)育途徑。”

參與這項(xiàng)研究的Meyer實(shí)驗(yàn)室前研究生Salomé Carcy解釋道：“研究免疫系統(tǒng)的發(fā)育過程與研究其在疾病中的作用同樣重要。我們需要了解免疫細(xì)胞的來源，以便在病理環(huán)境下更好地預(yù)測(cè)它們的功能潛力。我們研究的一個(gè)重要?jiǎng)訖C(jī)是探究基于小鼠模型建立的知識(shí)在多大程度上適用于人類生理?！?/p>

通過單細(xì)胞基因組學(xué)和流式細(xì)胞術(shù)，研究人員發(fā)現(xiàn)類先天性T細(xì)胞在人類和小鼠中的發(fā)育方式不同，并且年齡在此過程中起到了重要作用。他們觀察到，在生命早期，人類胸腺中的大多數(shù)類先天性T細(xì)胞尚未能夠完全發(fā)揮其免疫功能。而在成年人的血液中，這些細(xì)胞則處于待命狀態(tài)，一旦收到信號(hào)便能迅速發(fā)動(dòng)攻擊。這種模式在小鼠和人類中都得到了體現(xiàn)。

Meyer指出，這些差異在開發(fā)和測(cè)試免疫療法時(shí)應(yīng)被重點(diǎn)考慮，尤其是在大量臨床前研究依賴于小鼠模型的情況下?！拔覀冃枰浞挚紤]這些差異，”她說?！拔覀兏信d趣的是，這些差異是否會(huì)隨著時(shí)間的推移而變化，或者這些細(xì)胞在不同年齡段是否會(huì)更強(qiáng)大。這是否是我們可以在治療中加以利用的？”

Meyer和她的團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)深入探究類先天性T細(xì)胞等免疫系統(tǒng)細(xì)胞的復(fù)雜機(jī)制。這些發(fā)現(xiàn)為未來的研究奠定了基礎(chǔ)，并可能幫助推動(dòng)免疫療法的發(fā)展。

參考文獻(xiàn)：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(24)01056-8?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124724010568%3Fshowall%3Dtrue

編輯：王洪

排版：李麗